Онкологи используют эрлотиниб для лечения рака легких с мутацией в гене, называемом рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). Мутация гена заставляет EGFR работать так, как будто у него застрял ускоритель, а эрлотиниб блокирует сверхактивную молекулу.
Исследование показывает, что, хотя эрлотиниб эффективно вызывает сокращение опухолей, что позволяет предположить, что препарат помогает, этот препарат также увеличивает агрессивность опухоли, так что рост ускоряется по окончании терапии. Это исследование показало, что это связано с вторичным и ранее неизвестным эффектом ингибирования EGFR.
Исследователи обнаружили, что, когда эрлотиниб блокирует EGFR, он активирует вторую сигнальную молекулу Notch3.
Активация этого пути приводит к усиленному развитию раковых стволовых клеток среди выживших опухолевых клеток и к ускоренному росту опухоли.
«Наши результаты могут объяснить, почему эрлотиниб в клинических испытаниях, по-видимому, ухудшает выживаемость у пациентов с ранней стадией рака легких», – говорит соавтор-корреспондент Дэвид Карбоун, доктор медицинских наук, профессор медицины отделения медицинской онкологии OSUCCC – Джеймс. «Они также предполагают, что сочетание ингибитора EGFR с ингибитором Notch должно преодолеть эффект."
Исследование было опубликовано в журнале Cancer Research.
Карбон, соавтор-корреспондент Стейси Хупперт из детской больницы Цинциннати, и их коллеги провели исследование с использованием нескольких клеточных линий немелкоклеточного рака легкого, наиболее распространенной формы рака легкого, чтобы узнать, увеличивает ли ингибирование EGFR активность сигнальный путь Notch.
«Мы обнаружили, что активированный мутировавший EGFR напрямую ингибирует передачу сигналов Notch, и что ингибирование EGFR с помощью эрлотиниба снимает это ограничение и активирует передачу сигналов Notch», – говорит Карбоун, Барбара Дж. Bonner Chair по исследованию рака легких. "Это говорит о том, что конкретное двойное нацеливание может преодолеть этот неблагоприятный эффект."
Основные технические результаты исследования включают:
В двух клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого лечение эрлотинибом убило 84% и 75% клеток; из выживших клеток 23 процента и 70 процентов были стволовыми клетками, соответственно (против 4 процентов и 18 процентов контрольных клеток);
Лечение эрлотинибом увеличивало потенциал роста выживших клеток рака легких;
Лечение эрлотинибом увеличивало количество стволовых клеток за счет активации рецептора Notch3.