Результаты были опубликованы в Интернете в Журнале клинических исследований.
«Хотя генная терапия показала многообещающие результаты при РП, это осложняется тем фактом, что дефекты в 67 генах были связаны с заболеванием, и каждый генетический дефект потребовал бы отдельной терапии», – сказал руководитель исследования Стивен Х. Цанг, доктор медицины, доктор философии, Laszlo Z. Бито, адъюнкт-профессор офтальмологии, патологии и клеточной биологии, а также Института питания человека. «Наше исследование показывает, что точное метаболическое перепрограммирование может улучшить выживаемость и функцию пораженных палочек и колбочек как минимум при одном типе РПН. Поскольку многие, если не большинство, формы расстройства имеют одну и ту же метаболическую ошибку, точное перепрограммирование может быть применено к широкому кругу пациентов с РПЭ."
РП, наследственная форма потери зрения, вызвана генетическими дефектами, которые приводят к разрушению и потере палочек, фоторецепторов в сетчатке, которые обеспечивают периферическое и ночное зрение. Со временем изношенность палочек ставит под угрозу функцию колбочек, цветочувствительных фоторецепторов. Люди с РПН начинают терять зрение в детстве, и многие становятся слепыми к тому времени, когда достигают взрослого возраста.
В настоящее время не существует лекарства или эффективного лечения РПЖ, которым страдает примерно 1 из 4000 человек во всем мире.
Палочки – одни из самых метаболически активных клеток в организме. Они особенно активны в темное время суток, когда сжигают глюкозу для высвобождения энергии. В более ранней статье доктор.
Цанг и его коллеги предположили, что стержни ухудшаются при РП, отчасти потому, что они теряют способность использовать глюкозу в дневное время для восстановления внешнего сегмента стержней (светопоглощающей части фоторецептора). «Мы предположили, что больные палочки можно спасти, перепрограммировав метаболизм сахара», – сказал доктор. Цанг.
Доктор. Цанг проверил эту гипотезу на мышах с мутацией в гене Pde6, которая нарушает метаболизм палочек, что приводит к RP-подобному расстройству.
Мышей лечили так, чтобы их палочки не могли экспрессировать Sirt6, ген, подавляющий метаболизм сахара.
Исследование фоторецепторов с помощью электроретинографии показало, что у мышей были значительно более высокие показатели здоровья палочек и колбочек, чем у необработанных контрольных животных. В целом, метаболомы (все метаболиты, обнаруженные в организме) обработанных мышей накопили молекулы, необходимые для построения внешнего сегмента. Кроме того, как палочки, так и колбочки выживали у обработанных мышей дольше, чем у контрольных.
Хотя лечение значительно продлило выживание больных палочек и колбочек, оно не предотвратило их возможную смерть. «Наша следующая задача – выяснить, как продлить терапевтический эффект ингибирования Sirt6», – сказал д-р. Цанг.
«Хотя лечение, которое применялось на мышах, нельзя применять непосредственно к людям, некоторые известные ингибиторы Sirt6 могут быть оценены для клинического применения», – говорит Винит Б. Махаджан, доктор медицинских наук, научный сотрудник Университета Айовы. Ингибиторы включают блокаторы ферментов, называемые тиомиристоилпептидами, распространенный растительный пигмент, известный как кверцетин, и витексин, вещество, полученное из дерева английского боярышника.
Доктор. Цанг отметил: «Необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить захватывающую возможность того, что точное метаболическое перепрограммирование может быть использовано для лечения других форм RP и дегенерации сетчатки»."