Ученые из Университета Бригама Янга обнаружили два белка, которые образуют пары и включают этот процесс, известный как аутофагия.
«Это дает нам терапевтический путь для борьбы с аутофагией в опухолях», – сказал Джош Андерсен, профессор химии BYU. "Идея состоит в том, чтобы сделать опухоли более чувствительными к химиотерапии.
Вы можете нацелить эти белки и механизм этого переключателя, чтобы заблокировать аутофагию, что позволит снизить дозы химиотерапии при одновременном улучшении результатов лечения пациентов."
Более низкие дозы означают более легкие побочные эффекты. Перспектива подтолкнула международную охоту за этим переключателем. Недаром несколько других лабораторий начали с белка под названием ATG9 в качестве основного подозреваемого, а затем искали его сообщника среди тысяч других белков.
Но команда BYU, состоящая в основном из студентов бакалавриата, неожиданно вступила в гонку, действуя с другой стороны. Они хотели знать, почему раковые клетки производят избыток белка, называемого 14-3-3 дзета.
Используя ткань рака груди в лаборатории, они заставили опухолевые клетки подвергнуться аутофагии, лишив их кислорода и глюкозы. Сравнение с контрольной группой позволило им увидеть, что два белка связываются только при атаке.
Это потому, что стресс заставляет Atg9 претерпевать модификацию, которая позволяет 14-3-3 дзета связываться с ним и переключать раковые клетки в режим выживания.
«Этот уникальный подход, который мы использовали, частично по счастливой случайности, дал нам преимущество», – сказал Андерсен. "Я не думаю, что мы бы обнаружили это с помощью более традиционных подходов."
Результаты исследования опубликованы в журнале Molecular and Cellular Biology.
Андерсен отмечает, что уже существует несколько лекарств, которые могут блокировать аутофагию и сделать химиотерапию более эффективной.
Один из них называется хлорохин, противомалярийный препарат, изобретенный в 1934 году. В случае, если этот и другие существующие ингибиторы не перекрещиваются безопасно или эффективно, исследование предлагает план разработки лекарственного средства, специфичного для данной задачи.