К счастью, сейчас доступно несколько новых лекарств, предназначенных для борьбы с этими заболеваниями. Обратной стороной является то, что препараты, класс биопрепаратов, называемых ингибиторами ФНО, несут в себе риск серьезных инфекций и даже рака.
Исследовательская группа под руководством Michigan Medicine могла выяснить, почему. Их исследование, опубликованное в журнале Science Advances, раскрывает ранее неизвестную функцию определенного типа иммунных клеток, называемых дендритными клетками.
«Дендритные клетки являются главным организатором иммунного ответа, сообщая другим клеткам иммунной системы, что им делать», – объясняет Михал Ольшевский, DVM, Ph.D., биолог-исследователь из больницы Анн-Арбор, штат Вирджиния, адъюнкт-профессор внутренней медицины в U-M и старший автор статьи.
Дендритные клетки являются частью врожденной иммунной сети, первой линии защиты организма от угрозы.
Они помогают другому типу иммунных клеток, называемых Т-лимфоцитами, которые являются частью адаптивной иммунной системы, научиться надлежащим образом реагировать на данный микроб или вызывающий заболевание агент.
Это исследование показывает, что клетки имеют свою собственную форму программной памяти и зависят от хорошо известной молекулы иммунного сигнала, называемой TNF-альфа, которая вызывает воспаление, столь болезненно знакомое людям с артритом и другими аутоиммунными заболеваниями.
«Наши исследования показали, что TNFalpha является частью системы, которая программирует дендритные клетки, чтобы они знали, как программировать Т-клетки», – говорит Ольшевски.
TNFalpha особенно важен, помогая дендритным клеткам учить Т-клетки бороться с инфекциями, такими как некоторые грибковые инфекции и туберкулез, которые могут скрываться внутри клеток организма. Вот почему люди, принимающие эти аутоиммунные препараты, особенно подвержены риску.
"Некоторые микробы очень умны и обманывают иммунную систему, поэтому она не обнаруживает и не убивает их, вызывая болезнь. Но в нашем исследовании мы обнаружили, что в присутствии TNFalpha микробы не могут делать эти трюки.
С его помощью дендритные клетки не обманываются и, следовательно, могут активировать защитный ответ Т-лимфоцитов », – говорит соавтор исследования Цзиньтао Сюй, Ph.D. больницы Анн-Арбор, штат Вирджиния.
Кроме того, группа обнаружила, что программирование дендритных клеток основано на быстро развивающихся эпигенетических изменениях, обеспечивающих стабильность программы дендритных клеток и приписываемых Т-клеткам.
Это открытие имеет большое значение для разработки методов лечения, направленных на иммунную систему.
«Это будет важно для разработки вакцины, для понимания того, как иммунная система реагирует на хронические инфекции, и почему люди, принимающие анти-TNF для лечения аутоиммунных заболеваний, особенно уязвимы для таких заболеваний», – комментирует Ольшевски.
В дополнительном исследовании, подтверждающем концепцию, команда обнаружила, что, удаляя дендритные клетки у мышей, принимающих препарат против TNF, подвергая клетки действию TNF-альфа и повторно вводя их мышам, они могут вызвать нормальный иммунный ответ против инфекции.
Эта процедура намекает на дополнительную терапию для людей, принимающих препараты против TNF, а также на потенциальную передовую иммунотерапию рака. "Рак может производить группу сигналов, которые ослабляют иммунный ответ.
Мы предполагаем, что можно запрограммировать дендритные клетки вне раковой среды и заставить их помнить, что они должны оставаться активными и продолжать бороться с раком вместо того, чтобы игнорировать его », – говорит Ольшевски.