Результаты, опубликованные сегодня (30 июля) в журнале Genome Biology, представляют первую в своем роде модель мышей, которая доступна исследовательскому сообществу для разработки новых методов лечения этой смертельной формы рака мозга.
Глиобластома – агрессивная форма рака мозга. Его лечат хирургическим вмешательством, за которым следует химиотерапия или лучевая терапия, однако клетки глиобластомы могут ускользнуть от лечения, и опухоли вернутся.
Прогноз плохой – в среднем пациент выживает в течение 12-18 месяцев после постановки диагноза *.
В настоящее время разрабатываются новые целевые методы лечения и иммунотерапия, чтобы помочь пациентам с глиобластомой. До сих пор точно не известно, почему начинают расти глиобластомы.
В новом исследовании исследователи из Wellcome Sanger Institute и их сотрудники создали новую модель мыши с глиобластомой, чтобы выяснить, какие гены участвуют в развитии рака.
Модель показала, что хорошо известный ген рака, EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), может сам по себе инициировать рост опухолей головного мозга у мышей, что приводит к опухолям, которые в высшей степени репрезентативны для глиобластом человека.
Д-р Имран Ноорани, автор-корреспондент, ранее работавший в Институте Велком Сэнгера, а теперь работающий в больнице Адденбрука и Кембриджском университете, сказал: «Мы создали новую модель мыши для изучения смертельного рака мозга человека, глиобластомы. Мы впервые показали, что знакомый ген рака, EGFR, способен инициировать глиобластому, и идентифицировали новые гены-драйверы, потенциал которых для терапевтического воздействия заслуживает дальнейшего изучения."
Чтобы определить, какие гены помогают EGFR вызывать рак, команда использовала технику транспозона PiggyBac – небольшой участок ДНК, вставленный в разные части генома для введения мутаций. Это выявило более 200 известных и новых мутаций в генах-супрессорах опухолей, которые работают с EGFR, чтобы стимулировать рост опухоли головного мозга, многие из которых представляют собой новые мишени для лекарств.
Команда сравнила результаты с последовательностями генома человека от пациентов с глиобластомой и выявила множество генетических мутаций, обнаруженных как у людей, так и у мышей. Геномные данные человека содержат множество мутаций, связанных с глиобластомой, без четких указаний на то, какие именно мутации вызывают рак. С помощью новой модели мыши команда смогла сузить круг возможных мутаций, вызывающих глиобластому, и сосредоточить внимание на разработке лекарств в будущем.
Профессор Аллан Брэдли, ранее директор института Wellcome Sanger, а теперь главный научный сотрудник Kymab и профессор кафедры медицины Кембриджского университета, сказал: «Пациентам с глиобластомой срочно требуются новые целевые методы лечения. К сожалению, опухоли глиобластомы могут стать очень устойчивыми к терапии, нацеленной на определенные молекулы, поскольку существует множество других генетических факторов, которые могут “ взять верх ” на прогрессирование рака. Эта новая модель мыши предоставляет недостающее звено для перевода результатов новых потенциальных методов лечения, испытанных на мышах, в клинические испытания."