Ингибиторы иммунных контрольных точек являются важными лекарствами, которые усиливают реакцию иммунной системы на различные виды рака, но только некоторым пациентам эти препараты, похоже, приносят пользу. Раковые клетки этих пациентов часто имеют несколько мутаций, которые могут быть признаны иммунной системой как чужеродные, что вызывает воспалительный ответ.
В попытке расширить преимущества ингибиторов иммунных контрольных точек для дополнительных пациентов, команда под руководством Дэвида Э. Фишер, доктор медицинских наук, директор программы меланомы массового общего онкологического центра и директор Исследовательского центра кожной биологии MGH, провел эксперименты на мышах с плохо иммуногенной меланомой, которой не препятствуют ингибиторы иммунных контрольных точек. Исследователи обнаружили, что воздействие ультрафиолетового излучения на клетки меланомы заставляет их принимать больше мутаций, что делает ингибиторы иммунных контрольных точек более эффективными в усилении иммунного ответа против меланом. Несколько неожиданно усиленный ответ включал иммунную атаку против немутантных белков в опухоли, процесс, называемый «распространение эпитопа»."
«Распространение эпитопа может быть важным, потому что многие виды рака человека не имеют очень большого количества мутаций и, соответственно, плохо реагируют на иммунотерапию, поэтому лечение, которое может безопасно воздействовать на немутантные белки, может быть ценным», – объясняет Фишер.
Затем исследователи попытались найти замену реакции, вызванной мутациями после ультрафиолетового излучения, поскольку добавление мутаций к опухоли пациента в качестве стратегии лечения, вероятно, небезопасно. «Мы обнаружили, что использование косметического лазера, также известного как фракционный лазер, разработанного в MGH, при воздействии на опухоль может вызвать форму местного воспаления, которое имитирует наличие мутаций, значительно усиливая иммунные атаки против немутантных опухолевых белков, тем самым вылечив многие мыши от опухолей, которые в противном случае не ответили бы на иммунотерапию », – говорит Фишер.
Полученные данные предполагают, что использование такого лазерного подхода или других методов оптимизации иммунных ответов против немутантных мишеней опухолей может сделать ингибиторы иммунных контрольных точек эффективными против неизлечимых в настоящее время видов рака.