По словам исследователей, лекарство, которое ингибирует фермент MK2, в конечном итоге может быть добавлено к метформину – текущему препарату первой линии для лечения диабета 2 типа – для достижения лучшего контроля над уровнями инсулина и глюкозы, чем это возможно при использовании одного препарата в отдельности.
«Совместимость MK2 с метформином делает его очень интересной потенциальной мишенью для наркотиков», – сказал Ира Табас, доктор медицинских наук, Ричард Дж. Штатный профессор и заместитель председателя отдела исследований медицинского факультета и профессор анатомии и клеточной биологии (в области физиологии и клеточной биофизики), который руководил исследованием с Лале Озкан, доктором наук, младшим научным сотрудником.
«Безусловным лидером среди доступных в настоящее время лекарств от диабета 2 типа является метформин, который неплохо справляется с обеими проблемами. Но поскольку метформина часто бывает недостаточно, нам нужны препараты, которые можно добавлять к метформину или использовать у пациентов, которые не переносят метформин », -. Табас сказал. «Если вы возьмете мышь с ожирением и диабетом и дадите ей метформин, вы получите частичное улучшение. Если вы дадите ему ингибитор MK2, вы также получите частичное улучшение. Однако, если вы дадите и то и другое, польза будет аддитивной, что согласуется с нашими данными о том, что метформин и MK2 действуют через разные биохимические пути.”
Предыдущие выводы исследователей о влиянии MK2 на глюкозу были опубликованы в прошлом году в том же журнале.
Хотя обе статьи сообщают о биохимических деталях того, как MK2 работает у мышей, доктора. Табас и Озкан, работающие с хирургами CUMC Марком Бесслером, доктором медицины, и Бет Шроп, доктором медицины, также имеют недавние неопубликованные данные, свидетельствующие о том, что MK2 гиперактивен у людей с ожирением, в том числе с преддиабетом, но не у худощавых людей. Более того, путь MK2 активен в клетках печени человека, и, согласно крупному генетическому исследованию на людях под названием DIAGRAM, ключевой компонент пути, активирующего MK2, связан с диабетом.
Около 25.8 миллионов человек в США.S. и 347 человек во всем мире страдают диабетом (в основном 2-го типа). По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, ежегодно около 6 процентов людей с предиабетом заболевают диабетом 2 типа; если они не изменят образ жизни, от 15 до 30 процентов разовьются диабетом в течение пяти лет. «Помимо улучшения чувствительности к инсулину и уровня глюкозы, наши данные предполагают, что лекарство, ингибирующее MK2, может предотвратить прогрессирование преддиабета до полного диабета», -. Табас сказал.
Такой препарат может защитить клетки, вырабатывающие инсулин. «По мере того, как болезнь прогрессирует, клетки, производящие инсулин, должны вырабатывать все больше и больше инсулина, чтобы справиться с постоянно увеличивающимся количеством глюкозы в кровотоке. В конце концов, они сгорают, и пациенту приходится использовать инсулин », – сказал доктор. Табас сказал. «Если мы сможем защитить бета-клетки поджелудочной железы от стресса, связанного с высоким уровнем глюкозы, мы сможем предотвратить или отсрочить прогрессирование до полного диабета.”
Доктора.
Табас и Озкан планируют проверить эту гипотезу на предиабетических мышах.
Ингибирование MK2 также снижает уровень холестерина
Неопубликованные данные доктора.
Табас и Озкан также предполагают, что ингибиторы MK2 могут не нести сердечно-сосудистые риски, связанные с некоторыми новыми лекарствами от диабета. Из-за этих рисков FDA не одобрит новое лекарство от диабета, если оно не будет признано безопасным в крупных клинических испытаниях, направленных на выявление сердечно-сосудистого риска.
Исследования на мышах, проведенные учеными из Колумбии, показывают, что ингибирование MK2 снижает уровень холестерина, а другие исследователи обнаружили, что дефицит MK2 у мышей защищает от атеросклероза. «Препарат, ингибирующий MK2, может быть не только безопасным для сердца, но и на самом деле может быть кардиозащитным», – сказал доктор. Табас сказал.
Он и доктор. Ozcan создали компанию для разработки соединений, способных ингибировать MK2. «Как и в случае с любой другой разработкой лекарств, это долгий путь, но мы думаем, что MK2 – не самый лучший вариант, чем большинство других."