Открытие того факта, что антитело к LRP4 является причиной наиболее распространенного заболевания, влияющего на взаимодействие мозга и мышц, помогает объяснить, почему у 10 процентов пациентов наблюдаются классические симптомы, такие как опущенные веки и общая мышечная слабость, но их кровь не дает никаких указаний на то, что происходит. причина, сказал доктор. Лин Мэй, директор Института молекулярной медицины и генетики Медицинского колледжа Джорджии Риджентсского университета.
«В итоге вы получаете пациентов, у которых нет настоящего диагноза», – сказала Мэй.
Открытие также показывает, что LRP4 важен не только для формирования нервно-мышечного соединения, где мозг и мышцы разговаривают, но и для поддержания этой важной связи, – сказала Мэй, автор статьи в The Journal of Clinical Investigation.
Мей и его коллеги впервые сообщили об антителах к LRP4 в крови пациентов с миастенией в Архиве неврологии в 2012 году.
Для нового исследования они вернулись к животным, чтобы определить, были ли антитела безвредными или действительно вызывали болезнь. Когда они давали здоровым мышам антитела LRP4, у них наблюдались классические симптомы болезни наряду с четкими доказательствами деградации нервно-мышечного соединения.
Антитела LRP4 являются третьей причиной аутоиммунного заболевания, которым страдают около 20 из 100 000 человек, в основном женщины моложе 40 лет и мужчины старше 60 лет, по данным Национального института здоровья и американского фонда миастении Гравис.
Антитело к рецептору ацетилхолина является причиной примерно 80 процентов пациентов, сказал доктор.
Майкл Х. Ривнер, невролог MCG и директор лаборатории электродиагностической медицины, наблюдающий около 250 пациентов с миастенией. Ацетилхолин – это химическое вещество, выделяемое нейронами, которые воздействуют на рецепторы мышцы, активируя ее. Совсем недавно было обнаружено, что, возможно, у 10 процентов пациентов есть антитела к MuSK, ферменту, который поддерживает кластеризацию этих рецепторов на поверхности мышечных клеток.
«В результате остается только около 10 процентов пациентов, которые имеют двойной отрицательный результат, что означает, что у пациентов отсутствуют антитела к рецепторам ацетилхолина и MuSK», – сказал Ривнер, что вызывает беспокойство как у врачей, так и у пациентов. «Это довольно интересно, потому что это новая форма болезни», – сказал Ривнер о находке LRP4.
В настоящее время такие врачи, как Ривнер, говорят пациентам, у которых нет доказательств наличия антител, о том, что клинически они имеют заболевание. По словам Ривнера, выявление конкретных причин позволяет поставить более полный диагноз для большего числа пациентов в краткосрочной перспективе и, как мы надеемся, приведет к разработке более целенаправленных методов лечения с меньшим количеством побочных эффектов.
Чтобы узнать больше о роли антитела LRP4, Мэй теперь хочет знать, есть ли определяющие характеристики пациентов, у которых оно есть, например, более тяжелое заболевание или встречается ли оно чаще у определенного возраста или пола. Он и Ривнер объединились для создания сети из 17 центров, таких как GR Medical Center, где пациенты получают ответы на эти вопросы. В настоящее время они добиваются федерального финансирования исследований, которые, как они надеются, будут включать исследование крови, физических характеристик, методов лечения и т. Д.
«Независимо от конкретной причины симптомы заболевания, как правило, хорошо поддаются лечению, которое обычно включает постоянное употребление лекарств, подавляющих иммунный ответ», – сказал Ривнер.
Однако иммунодепрессанты несут значительный риск, включая инфекцию и рак, сказал он.
Удаление вилочковой железы, своего рода классная комната, где Т-клетки, которые направляют иммунный ответ, в раннем возрасте узнают, что атаковать, а что игнорировать, – еще одна распространенная терапия миастении. В то время как у взрослых железы обычно атрофируются, у пациентов с миастенией, как правило, железы увеличиваются. Ривнер является частью исследования, финансируемого Национальным институтом здравоохранения, чтобы определить, действительно ли удаление железы приносит пользу пациентам.
Другие методы лечения включают плазмаферез для пациентов с острым заболеванием.