Новое исследование Тель-Авивского университета подчеркивает нейропротекторный потенциал SKIP, четырех-аминокислотной пептидной заместительной терапии ADNP, разработанной в университете, и заметное различие в коммуникации нервных клеток у самцов и самок мышей. Если исследователи поймут, как ADNP – нейропротекторный белок, связанный с активностью, который является основным регуляторным геном, – по-разному действует у мужчин и женщин, лекарства для потенциальных терапевтических средств могут быть оптимизированы для лечения как аутизма, так и болезни Альцгеймера.
Исследованием руководил проф.
Иллана Гозес, руководитель кафедры исследований факторов роста Лили и Авраама Гилдор, руководитель лаборатории молекулярной нейроэндокринологии им. Элтона на медицинском факультете им. Саклера ТАУ и член Суперцентра исследований мозга им.
Адамса и школы неврологии Сагола. Недавно он был опубликован в журнале Molecular Psychiatry.
Разница между мужчиной и женщиной?
«Мы обнаружили явное различие в действии ADNP на самцов и самок мышей», – сказал профессор. Гозес сказал. «Движение транспортируемого материала через нервные клетки в головном мозге протестированных мышей было медленнее у самцов. Эта информация имеет решающее значение, поскольку ее можно использовать для разработки более эффективных и успешных клинических испытаний кандидатов на неврологические препараты и, надеюсь, для разработки точных методов лечения заболеваний или состояний, связанных с ADNP, с особым вниманием к гендерным различиям."
Проф. Гозес и ее команда исследовали поведенческую реакцию нормальных самцов и самок мышей с дефицитом ADNP на различные когнитивные проблемы и социальные ситуации. Они работали с отделом биоинформатики, лабораторией ЯМР, Центром компьютерной нейровизуализации и генома имени Альфредо Федерико Штрауса при ТАУ и Технологическим институтом Техниона, чтобы использовать самые современные технологии, которые привели к новому пониманию молекулярной механизмы, лежащие в основе различий в мозге самцов и самок мышей.
Проф. Гозес сыграл важную роль в привлечении внимания к белкам, которые связывают микротрубочки – трубочки в нервных клетках, которые поддерживают клеточную форму и служат «железнодорожными путями» для движения биологического материала через мозг. В этом исследовании проф. Гозес и ее команда наблюдали за мышами, которым был введен SKIP, и наблюдали ускорение функции микротрубочек как у самцов, так и у самок, используя МРТ.
Было обнаружено, что скорость нейронного транспорта у мышей, вдыхавших магний, значительно ниже у самцов.
«Потеря защитных белков подвергает клетки физическому повреждению, которое в конечном итоге их разрушает», – сказал профессор. Гозес, чье предыдущее исследование NAP, фрагмента ADNP, было доказано в многочисленных исследованиях для защиты когнитивных функций. «Новый кандидат в протеиновый протектор SKIP, размер которого составляет половину NAP, был обнаружен для увеличения и восстановления заблокированного транспорта нервных клеток и его нормализации."
Социальное поведение
Мужские и женские реакции тоже были разными в социальных ситуациях. «Было обнаружено, что SKIP нормализует реакцию мышей в социальных ситуациях», – сказал профессор. Гозес. «Нормальные самцы и самки мышей вели себя по-разному: самок нечасто привлекали новые мыши, тогда как самцов чаще привлекали новые мыши.
И самцы, и самки мышей с дефицитом АДНП предпочитали компанию знакомых мышей. После введения SKIP путем интраназального введения мы увидели, что самки и самцы мышей вели себя как ADNP-интактные мыши.
«Когда врачи лечат пациентов, они должны учитывать пол», – сказал проф.
Гозес заключил. "В поведении определенных нервов и в способах взаимодействия нервных клеток может быть гендерное различие. ADNP участвует в этом процессе.
Существуют различия между тем, как мужчины и женщины реагируют на окружающую среду, и различия на молекулярном уровне могут указывать на то, что действительно существуют различия между самим образом мышления мужчин и женщин."
СКИП (Проф.
Gozes, PI) был лицензирован компанией Ramot по передаче технологий Тель-Авивского университета компании Coronis Partners Ltd., специализированная фармацевтическая компания, которая в настоящее время проводит раунд финансирования своих клинических разработок.