Обнаружена новая функция генов, связанная с анемией Фанкони и некоторыми видами рака

Анемия Фанкони (FA) – неизлечимое заболевание крови, поражающее примерно 1 из 130000 человек, вызванное мутациями в любом из 19 генов FA. Мутации в генах FA могут привести к врожденным дефектам, когнитивным нарушениям, заболеваниям крови, связанным с недостаточностью костного мозга, онкологическим заболеваниям, включая детский лейкоз, преждевременному старению и другим аномалиям.
Генетические мутации пути FA также могут быть обнаружены при раке пациентов без этого расстройства, сказал первый автор исследования д-р.

Рея Самптер, инструктор по внутренним болезням в Центре исследований аутофагии в Юго-Западном Юта. К ним относятся мутации в генах FANCS (также называемых BRCA1) и FANCD1 (также называемых BRCA2), которые значительно увеличивают риск развития семейного рака груди и яичников, независимо от того, есть ли у человека FA.
В исследовании, недавно опубликованном в Интернете в Cell, Юго-Западный штат Юта, исследователи и коллеги из Медицинской школы Университета Индианы и трех европейских институтов обнаружили, что гены FA необходимы для селективной аутофагии, естественного процесса клеточного домашнего хозяйства.

В частности, человеческий ген FANCC играет ключевую роль в двух типах избирательной аутофагии: удаление вирусов внутри клетки (вирофагия) и удаление поврежденных клеточных компонентов, называемых митохондриями (митофагия). Исследование на мышах показало, что многие белки пути ЖК необходимы для митофагии.
Ученые также обнаружили, что версия гена Fancc для грызунов была необходима для противовирусной защиты хозяина и стабильности митохондрий, а также для подавления чрезмерной активации рецепторов врожденной иммунной системы, известных как инфламмасомы, путем удаления поврежденных митохондрий.
«Появляется все больше свидетельств того, что неспособность клеток должным образом очищать поврежденные митохондрии приводит к аномальной активации инфламмасомы – процесса, который становится важным фактором многих различных заболеваний», – сказал старший автор исследования д-р.

Бет Левин, директор Центра исследований аутофагии и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза (HHMI) в Юго-Западном Юта.
«Обнаружение того, что гены FA функционируют в очищении митохондрий и снижении активации инфламмасом, обеспечивает потенциальный новый нацеленный на инфламмасомы путь терапии для пациентов с заболеваниями, связанными с мутациями в генах FA», – добавил доктор. Левин, также профессор внутренней медицины и микробиологии и обладатель почетной кафедры биомедицины им.

Чарльза Кэмерона Спрэга.
Ранее было известно, что гены пути FA играют роль в репарации ДНК. Эта новая связь с аутофагией открывает неизведанные горизонты для понимания функции этих генов в отношении здоровья и болезней человека.

«Наши результаты предполагают новый механизм, с помощью которого мутации в генах FA могут приводить к клиническим проявлениям у пациентов с анемией FA и к раку у пациентов с мутациями в генах FA», -. Самптер сказал. «Мы показали, что эта новая функция генов FA в селективных путях аутофагии не зависит от их роли в репарации ДНК."
Кроме того, функция аутофагии может частично объяснить, почему пациенты с анемией Фанкони очень восприимчивы к инфекциям и раку. Левин сказал.
Хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, как эти результаты могут быть использованы для лечения заболеваний, исследователи определили новый путь для разработки потенциальных методов лечения пациентов с ФА и раком.

«Я считаю, что наиболее очевидными терапевтическими возможностями, которые могут быть получены из результатов нашего исследования, является разработка новых агентов FA, которые нацелены на инфламмасомы и выработку интерлейкина 1 бета (IL-1?), провоспалительный цитокин, "Dr. Самптер сказал. «Клинически ИЛ-1? передача сигналов была очень успешно нацелена на одобренные FDA препараты при нескольких ауто-воспалительных заболеваниях, которые связаны с чрезмерной активацией инфламмасом. Наши результаты показывают, что пациенты с ФА также могут получить пользу от этих методов лечения."

Блог автомобилиста