Чтобы облегчить доставку лекарств к метастазам в головной мозг, Джон Коннелл из CRUK / MRC Gray Institute for Radiation Oncology and Biology, Churchill Hospital, Oxford, UK, и его коллеги использовали провоспалительный цитокин человека, фактор некроза опухоли (TNF), который у них был ранее показанное может нарушить ГЭБ в мозгу крысы.
Исследователи впервые подтвердили экспрессию рецепторов TNF у мышей, а также метастазы в головном мозге человека с помощью иммуногистохимии. Затем они индуцировали метастазы в мозг у мышей путем инъекции клеток карциномы молочной железы мыши, меченных зеленым флуоресцентным белком.
После того, как метастазы были обнаружены с помощью МРТ, исследователи ввели мышам TNF или его аналог, лимфотоксин (LT), а через 2-24 часа – радиоактивно меченный препарат против рака груди, трастузумаб.
Радиоактивно меченый трастузумаб был обнаружен в церебральных метастазах в мозге мышей, обработанных TNF, тогда как препарат был исключен из метастазов у контрольных мышей, получавших физиологический раствор. Такой же эффект наблюдался при метастазах в мозг мышей, которым вводили клетки рака груди человека. Важно отметить, что проницаемость ГЭБ длилась достаточно долго, чтобы обеспечить доставку лекарства, достигая пика через 6 часов и продолжаясь 24 часа.
Авторы делают вывод, что работа представляет собой "новый подход к облегчению доставки терапевтических и диагностических агентов к церебральным метастазам за счет использования ранее неизвестного фенотипа сосудистой сети метастазов головного мозга."Коннелл и др. Обратите внимание, однако, что, хотя TNF был эффективен у мышей, вариабельность рецепторов TNF у людей может иметь разные эффекты и что этот новый метод должен быть подтвержден в клинических испытаниях.