Новый кандидат в лекарство, названный Vasotide ™, представляет собой циклический пептид-миметик, который представляет собой небольшую цепочку неприродных аминокислот, связанных вместе.
Команда ранее использовала передовую технику высокопроизводительного скрининга, называемую фаговым дисплеем, для обнаружения небольшого пептида, который в конечном итоге был химически модифицирован, чтобы стать вазотидом. Они обнаружили, что вазотид удерживает белок, называемый фактором роста эндотелия сосудов, VEGF, от связывания с двумя различными типами рецепторов на поверхности эндотелиальных клеток. Эндотелиальные клетки выстилают внутреннюю часть кровеносных сосудов нормальных органов и опухолей.
Следовательно, по сути, вазотид нацелен на двойные рецепторы VEGF, которые являются центральными в процессе аномального ангиогенеза при злокачественных опухолях и заболеваниях сетчатки (таких как возрастная дегенерация желтого пятна, диабетическая ретинопатия и ретинопатия-0f-недоношенность).
Обычно, когда VEGF связывается с одним из его рецепторов, связывание заставляет эндотелиальные клетки размножаться, позволяя кровеносным сосудам образовываться. Предотвращение связывания VEGF с его рецепторами предотвращает рост чрезмерных кровеносных сосудов в условиях таких заболеваний, как опухоли и заболевания сетчатки.
Команда протестировала свой вазотид на моделях мышей и приматов, не относящихся к человеку, которые имитируют заболевания глаз человека, вызванные неконтролируемым ростом кровеносных сосудов.
Им удалось остановить аномальный рост кровеносных сосудов, дав глазные капли, содержащие вазотид.
Поскольку опухоли захватывают кровеносные сосуды, чтобы вырабатывать собственные ненормальные поставки кислорода и питательных веществ, команда надеется, что вазотид может быть превращен в противораковое лекарство; действительно, предыдущая работа Арапа и Паскуалини, опубликованная в 2010 году, показала, что модель рака груди на мышах также реагирует на вазотид.
«Вазотид представляет собой кульминацию 15-летней трансляции от открытия лиганд-рецептор до взаимосвязи структура-функция и доклинического подтверждения концепции на моделях грызунов и приматов. Это может показаться долгим сроком, но на самом деле это очень высокая скорость с точки зрения разработки лекарств », – говорит Арап.
Паскуалини говорит: «Тот факт, что вазотид можно вводить в виде глазных капель, а не болезненных и обременительных внутриглазных инъекций, удовлетворяет серьезную неудовлетворенную потребность при заболеваниях сетчатки, опосредованных аномальным образованием кровеносных сосудов.
Действительно, с возрастом поколения бэби-бумеров и эпидемией ожирения произошло резкое увеличение слепоты, вызванной потенциально излечимыми состояниями, такими как дегенерация желтого пятна и диабетическая ретинопатия."
Сидман говорит: «В этот период непринужденного общения стоит отметить, что это исследование было проведено хорошо скоординированными исследователями, имеющими различные навыки в клеточной биологии, медицинской практике, нейробиологии, биологии сетчатки, биохимии и исследованиях моделей болезней животных, а также некоторых из них. члены команды изначально находились в Хьюстоне, а затем в Альбукерке, а другие – в Бостоне, Хопкинтоне, Сент-Луисе. Китс и Сан-Паулу."