Изучение, во главе с Нимой Шэрифи, Врачом медицины, Кливлендская Клиника, НИИ Лернера, Отдел Биологии Рака, говорит о том, что мужчины, каковые испытывают недочёт в определенном подтипе гена, смогут быть более чувствительны к агрессивному раку простаты, что не поддается лечению.Врач Шэрифи и сотрудники положились на их более раннюю уникальную работу, в которой они поняли, что ген называющиеся HSD3B1, в то время, когда поменяно, разрешает опухолям простаты уклониться от лечения и распространиться.
Они показывали , что присутствие этого генного варианта вправду в действительности изменяет полное выживание и способы лечения в мужчинах.В текущем изучении, размещённом в издании Cell Reports, врач Шэрифи и его команда изучили связанный ген, названный HSD17B4.
Прошлое изучение продемонстрировало, что HSD17B4 кодирует ферменты, каковые инактивируют андрогены (мужские гормоны). Так как андрогены ответственны для роста рака простаты, инактивирование их должно не допустить продвижение рака. Но эти ферменты, как кроме этого замечали, более изобиловали прогрессирующим раком простаты.
Исходя из этого до сих пор осталось неясным, содействуют ли ферменты либо подавляют рак простаты.Терапия для прогрессирующего рака простаты – названный терапией лишения андрогена (ADT) либо химической кастрацией – блокирует поставку клеток андрогенов, каковые они применяют в качестве горючего, дабы вырасти и распространиться. Тогда как ADT удачно сначала, оно в конечном итоге терпит неудачу, разрешая раку прогрессировать до смертельной фазы, названной стойким к кастрации раком простаты (CRPC).«Мы сохраняем надежду, что эти результаты приведут к более правильным и действенным лечениям рака простаты», сообщил врач Шэрифи. «В случае если мужчины испытывают недочёт в определенной изоформе этого гена, мы можем быть в состоянии персонализировать их терапию».
Дабы выяснить роль HSD17B4 в переходе к CRPC, команда врача Шэрифи проанализировала собственный выражение в ткани от больных со здоровыми простатами, локализованным раком простаты и CRPC. Они нашли, что уровни экспрессии HSD17B4 были довольно тем же самым в мягкой и местной ткани рака простаты, но существенно уменьшили в ткани CRPC, предположив, что HSD17B4 вправду играет роль в предотвращении прогрессии к CRPC.Через последовательность изучений исследователи нашли, что лишь одна определенная изоформа HSD17B4 – изоформы 2 – ферментативным образом инактивированные андрогены и предотвратила рост опухоли.
Это выражено на протяжении ранних фаз рака простаты, но утрачено либо подавлено в CRPC (передовой рак простаты). Изоформы варьируются по физиологической функции и последовательности аминокислот, но не кодексу ДНК.Команда кроме этого утвердила их результаты в преклинической модели.
Их результаты предполагают, что отсутствие изоформы 2 ведет к продвинутому CRPC. Дополнительное изучение будет принципиально важно, дабы выяснить, как HSD17B4 делается вынужденным замолчать в CRPC и может ли это употребляться в качестве биомаркера для больных из-за угрозы смерти от рака простаты.Хюнь-Кюн Ко, врач философии, Отдел Биологии Рака, есть первым автором на изучении, которое было поддержано грантами и премиями от Говарда Хьюза Медин, Фонд Рака простаты, американское Противораковое общество и Национальный Онкологический университет.Врач Шэрифи вычисляет Домашний Стул Кендрика для Изучения Рака простаты в Кливлендской Клинике и co-directs Кливлендским Центром Клиники Передового опыта в Изучении Рака простаты.
Он – кроме этого член Гликмена Урологический и Почечный и Онкологический Институт Taussig. Он взял бессчётные национальные премии за собственную работу в раскрытии связи между HSD3B1 и CRPC, включая Лучшие 10 премий Успеха Клинического изучения Форума Клинического изучения в 2017.