Основываясь на этом более раннем открытии гена в клетках человека, команда сравнила уровни экспрессии mEAK-7 в нормальных и раковых клетках, используя генетическую информацию опухолевых клеток из нескольких баз данных, а также образцы тканей больных раком.
«Сосредоточившись на немелкоклеточном раке легкого, мы обнаружили, что mEAK-7, который важен для пролиферации и миграции клеток, высоко экспрессируется при метастатическом немелкоклеточном раке легкого», – сказал д-р. Джо Нгуен, первый автор и научный сотрудник Национального института рака. «Мы также обнаружили, что mEAK-7 экспрессируется в первичных раковых клетках, но не экспрессируется в незлокачественных клетках, что показывает, что белок может быть ключевым виновником метастазирования рака."
Исследование опубликовано в журнале iScience.
Исследователи также обнаружили, что mEAK-7 в сочетании с большой молекулой, называемой ДНК-PKcs (которая помогает регулировать репарацию ДНК и контролирует или усиливает рост рака), создает альтернативный путь передачи сигналов mTOR, используемый раковыми клетками для их роста и пролиферации. В нормальных клетках два хорошо изученных пути контролируются геном mTOR, который регулирует рост, пролиферацию и выживание нормальных клеток.
«Этот третий комплекс или путь очень важен для раковых стволовых клеток, которые начинают процесс образования колоний и пролиферации клеток и приводят к метастазированию, которое является основной причиной смерти при большинстве видов рака», – сказал Кребсбах. «Мы определили, что в опухолях и лимфатических узлах пациентов с метастатическим раком высокий уровень белка mEAK-7.
Разработка ингибиторов mEAK-7 может принести пользу пациентам с метастатическим раком, которые демонстрируют аберрантную передачу сигналов mTOR, связанную с высокими уровнями mEAK-7."
Исследователи, которые также изучили эти сигнальные молекулы в раковых стволовых клетках, определили, что новый, «третий» комплекс mTOR в раковых клетках состоит из mTOR, mEAK-7 и DNA-PKcs.
«Понимание молекулярных взаимодействий метастатического рака имеет решающее значение для определения методов лечения рака на этих более поздних стадиях», – сказал Джин Ку Ким, соавтор и ученый проекта стоматологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. "В настоящее время лечение солидных опухолей включает хирургическое вмешательство и лучевую терапию. Однако у многих пациентов возникают рецидивы, поскольку опухоли-мишени развивают устойчивость к радиации и другим методам лечения. Это исследование показало, что эта устойчивость коррелирует с более высокой экспрессией mEAK-7 в раковых клетках."
Дополнительными авторами исследования являются Фатима Хайдар, Александра Фокс, Коннор Рэй и Даниэла Мендонка, все из Мичиганского университета.
Исследование было частично поддержано Национальным институтом стоматологических и черепно-лицевых исследований и премией Стюарта и Барбары Паднос за исследования онкологического центра Рогеля при Мичиганском университете. У авторов нет конкурирующих интересов, чтобы заявить.