Исследование, проведенное исследователями онкологического центра Сидни Киммела – Jefferson Health (SKCC) и их сотрудниками из онкологического центра Memorial Sloan Kettering, Калифорнийского университета в Сан-Франциско и компании Celgene Corporation, было сосредоточено на ферменте под названием DNA-PK (ДНК -зависимая протеинкиназа), ключевой компонент клеточного аппарата, который контролирует как репарацию ДНК, так и влияет на экспрессию генов. Работа была организована лабораторией Карен Э. Кнудсен, доктор философии, исполнительный вице-президент по онкологическим службам и корпоративный директор SKCC.
Предыдущие исследования показали, что DNA-PK чрезмерно активен при метастатическом раке простаты и что его гиперактивация связана с плохим исходом у пациентов с раком простаты. «Наше исследование дополнительно проясняет функции ДНК-ПК и идентифицирует этот белок как главный регулятор генных сетей, которые способствуют агрессивному поведению при раке», – говорит ведущий автор Эмануэла Дильджери.
Сопутствующее исследование по той же проблеме, проведенное лабораторией Феликса Фенга, доктора медицины, в сотрудничестве с лабораторией Кундсена, выявило ДНК-ПК как наиболее значимо связанную киназу с метастатическим прогрессированием заболевания. Пытаясь понять, как DNA-PK вызывает плохие результаты, исследователи обнаружили, что DNA-PK модулирует экспрессию генных сетей, контролирующих множество важных клеточных событий, связанных с раком, включая процесс развития, называемый эпителиально-мезенхимальным переходом, иммунной системой. ответ, метаболические пути (Dylgjeri et al.) и передачу сигналов Wnt (Kothari et al.).
Новые результаты показывают, что нацеливание на ДНК-ПК может позволить разработать эффективные стратегии для предотвращения или лечения агрессивного рака простаты на поздней стадии.
Данные этих исследований были использованы для разработки клинического испытания, сочетающего стандарт лечения с первым введенным человеком ингибитором ДНК-ПК. Ранние результаты исследования были многообещающими, и исследователи продемонстрировали в лабораторных условиях, что комбинированный подход более эффективен, чем любое отдельное лечение, в достижении противоопухолевого эффекта.
Клинические испытания все еще продолжаются и вступили в фазу расширения тестирования.
Недавно опубликованные исследования ориентированы на перевод результатов фундаментальных научных исследований из лаборатории в клинику, но исследователи также планируют перенести уроки, извлеченные в клинике, обратно в лабораторию. Результаты клинических испытаний дадут важные ключи к разгадке и поднимут новые вопросы, которые будут определять дизайн новых экспериментов с конечной целью понять, как DNA-PK регулирует специфические клеточные пути, способствуя более агрессивному поведению при раке. Эти исследования, в свою очередь, помогут в разработке более точных генетических тестов для выявления распространенного рака простаты, определения наиболее подходящего курса лечения для отдельных пациентов и прогнозирования результатов лечения.
Руководитель группы д-р. Карен Кнудсен предвидит долгосрочные практические результаты этого исследования, говоря, что «мы надеемся использовать информацию, полученную в ходе этих исследований, чтобы понять, какие пациенты с раком простаты могут получить наибольшую пользу от комбинированного лечения препаратом ингибитора ДНК-PK."