В первом исследовании, опубликованном в журнале PLoS Genetics, исследователи изучили вариации в геномах 14 351 носителя мутации BRCA1 и обнаружили две новые последовательности ДНК, связанные с риском рака груди, и две новые последовательности ДНК, связанные с риском рака яичников. Одна последовательность, связанная с раком яичников, является первой известной BRCA1-специфической последовательностью риска этого заболевания. Затем исследователи смогли использовать свои результаты для оценки риска обоих видов рака для каждого носителя мутации BRCA1.
Эти новые результаты вскоре могут быть включены в клиническое ведение пациентов.
«У женщин с мутировавшими копиями гена BRCA1 или BRCA2 заметно повышен, но сильно варьируется риск рака груди и яичников», – говорит Фергус Коуч, доктор философии.D., исследователем Mayo Clinic, соавтором исследования. «Для сравнения: риск жизни женщины с мутацией BRCA1 составляет около 65%», – говорит д-р.
Диван. "Модели риска помогут ей принимать решения, указав, может ли ее истинный риск приближаться к 90 процентам – и в этом случае она может выбрать профилактическую операцию – или ближе к 40 процентам – и в этом случае частый мониторинг может быть наиболее целесообразным."
Второе исследование, опубликованное в журнале Nature Genetics, посвящено женщинам, восприимчивым к эстроген-отрицательным (ER-отрицательным) формам рака груди. Доктор. Команда Коуча обнаружила четыре новые последовательности ДНК, которые были связаны с ER-отрицательным раком груди, но не с ER-положительным раком груди.
Открытие было основано на интегрированных результатах трех полногеномных ассоциативных исследований 6514 ER-отрицательных пациентов с раком молочной железы и 41 555 здоровых людей из контрольной группы.
«Женщины имеют худший прогноз, если их опухоли ER-отрицательные, потому что эти клетки растут быстрее», – говорит д-р. Диван. "У них также меньше вариантов лечения.«Он говорит, что новые последовательности ДНК дадут новую информацию о биологии болезни, которая в конечном итоге может помочь исследователям разработать новые методы лечения.
Около четверти всех случаев рака молочной железы являются ER-отрицательными, с большей долей у молодых женщин и женщин африканского происхождения.
ER-отрицательный рак молочной железы более агрессивен и невосприимчив к антиэстрогенам по сравнению с ER-положительным раком молочной железы, который обычно имеет лучший прогноз и часто поддается лечению антиэстрогенами.
Третье исследование, также опубликованное в Nature Genetics, сообщает о результатах крупнейшего на сегодняшний день общегеномного исследования ассоциации при любом раке. Исследователи обнаружили 41 новую последовательность ДНК, связанную с раком груди. Ожидается, что включение последовательностей ДНК в модели риска значительно улучшит способность предсказывать, какие женщины подвергаются большему риску развития рака груди.
Исследователи, в том числе доктор. Коуч и авторы из Центра генетической эпидемиологии рака Кембриджского университета, интегрировали информацию от более чем 30 000 пациентов с раком груди и более 30 000 здоровых людей из контрольной группы.
Исследования Мэйо являются частью Collaborative Oncological Gene-Environment Study (COGS), международного исследовательского сотрудничества с участием исследователей из Европы, Азии, Австралии и Северной Америки, которое выявило 49 новых последовательностей ДНК, связанных с повышенным риском рака груди и рака яичников. и рак простаты. «Это было беспрецедентное исследование генетических факторов и факторов образа жизни, в ходе которого было проведено генотипирование более 250 000 человек 117 исследовательскими институтами по всему миру», – говорит д-р. Диван. "Исследования были настолько масштабными, что результаты действительно заслуживают доверия."
Среди соавторов трех статей онкологического центра Mayo Clinic Cancer Center Джули Каннингем, доктор философии.D.; Джанет Олсон, Ph.D.; Сьюзан Слэджер, доктор философии.D.; и Селин Вашон, доктор философии.D.
Финансирование COGS поступало из нескольких источников, при этом крупнейшими спонсорами были Седьмая рамочная программа Европейского союза и Cancer Research UK.
Поддержка доктора. Исследование Коуча проводилось в рамках гранта R01CA128978 Национального института здравоохранения, Специальной программы передовых исследований (SPORE) в области рака груди (P50 CA115201) и Фонда исследований рака молочной железы.