Исследователи BUSM поддерживают гипотезу о том, что метастазирование – это скорее постепенный процесс, ведущий к гетерогенной популяции опухоли с клетками с различным эпигенетическим статусом и статусом дифференцировки. Они предполагают, что клетки-предшественники рака замедляют свой рост, дифференцируясь в более метастатические формы, а затем возобновляют быстрое деление, как только клетки метастазируют до определенного состояния или степени. Подобные процессы снова происходят, когда эта степень метастатического рака меняется на другую.
Поскольку этот процесс не является разовым событием во время метастазирования опухоли, замедление роста и увеличение дифференциации должно происходить многократно.
Как только желаемая оценка будет достигнута, необходимо произвести обратный процесс. Эпигенетика – это то, что позволяет клеткам обратимо трансформироваться. В соответствии с этой гипотезой, метастазирующие опухоли разного типа и прогноза демонстрируют известные эпигенетические маркеры.
Локализация и рост метастатических опухолевых клеток в отдаленных местах – еще одно важное событие в метастазировании опухоли. Чтобы опухолевые клетки закрепились и образовали новую опухоль во вторичном месте, более подвижные мезенхимные клетки должны перейти в эпителиальное состояние, чтобы они могли прикрепиться к отдаленному органу (MET).
Обратимые эпигенетические изменения теперь могут включать гены обратной дифференцировки и выключать гены быстрого роста; это происходит, когда клетки размещаются на расстоянии.
Эмбриогенез – это физиологический процесс, который включает рост и дифференциацию и регулируется в первую очередь эпигенетическими событиями. Оппортунистические раковые клетки и клетки-предшественники рака используют этот процесс в своих интересах для достижения метастазирования. По словам автора-корреспондента и главного исследователя Сибаджи Саркара, доктора философии, преподавателя медицины в BUSM, эпигенетические механизмы эмбриональной дифференцировки могут быть использованы для создания болезненных состояний, включая рак. «Постоянные мутации и изменения в геноме, безусловно, играют роль в прогрессировании рака, но для того, чтобы рак инициировал, дифференцировался, метастазировал и адаптировался к новым местам в организме, необходимы обратимые эпигенетические процессы."
В качестве примера Саркар приводит двух пациентов с одинаковой предрасположенностью к раку. "Хотя у них могут быть одни и те же генетические мутации, которые подвергают их повышенному риску развития рака, у них не разовьется рак в одно и то же время, одним и тем же способом или в одном месте, если у них обоих вообще разовьется рак. В этом случае эпигенетика может рассматриваться как пусковой механизм рака, включающий или выключающий гены, необходимые для того, чтобы предраковая клетка стала клеткой-предшественником рака », – сказал он.
В будущих исследованиях будет определено, как эпигенетические изменения осуществляют процесс «включения и выключения гена», чтобы инициировать рак из клеток-предшественников рака, а также позволяют им дифференцироваться в метастатические опухоли. Понимание и определение способов, которыми эпигенетические изменения способствуют дифференцировке раковых клеток-предшественников, будет иметь решающее значение для разработки противораковых препаратов, антиметастатических препаратов и предотвращения рецидива рака.