Тройной отрицательный рак молочной железы – это подтип, который не экспрессирует рецептор гормона или HER2. Это происходит примерно у 15 процентов пациентов с раком груди.
Этот подтип имеет тенденцию быть более агрессивным, и варианты целевого терапевтического лечения отсутствуют.
В этой работе исследуемые препараты были протестированы отдельно на клеточных линиях трижды отрицательного рака молочной железы и на мышах с этим заболеванием.
Затем исследователи применили комбинированные методы лечения. Комбинация дала синергетический эффект, более эффективный, чем любой другой препарат в отдельности. Раковые клетки, обработанные комбинацией лекарств, имели меньше шансов на размножение или распространение в культуре клеток и были менее жизнеспособными в модели на животных.
Предварительные данные показали, что ингибирование белков, называемых циклинзависимыми киназами, или CDK, может быть эффективным против тройного отрицательного рака молочной железы. В этом исследовании исследователи протестировали ингибитор CDK фармацевтического уровня под названием CYC065.
Кроме того, исследователи использовали химиотерапевтический препарат эрибулин, который показал себя многообещающим в предыдущих клинических испытаниях для лечения тройного отрицательного рака груди.
«В этом доклиническом исследовании мы показали, что комбинация CYC065 и эрибулина имела синергетический эффект против роста и прогрессирования тройного отрицательного рака груди. Новые терапевтические цели и стратегии лечения имеют решающее значение для улучшения результатов у женщин с этим агрессивным подтипом рака груди », – говорит автор исследования Жаклин С. Jeruss, M.D., Ph.D., директор Центра по уходу за грудью при Центре комплексного лечения рака Мичиганского университета.
С первых дней своей карьеры Джерусс интересовалась, как изменения сигнальных путей могут повлиять на развитие рака груди.
Что заставляет клетки молочной железы изменяться, чтобы обеспечить лактацию, но затем регрессирует, когда эта функция больше не нужна? Что управляет клеточной регуляцией, чтобы допускать такие тщательно опосредованные физиологические изменения? И какие процессы, происходящие с течением времени, вызывают нарушение клеточной регуляции, приводящее к развитию рака у одних пациентов, но не у других?
Ее работа привела к применению ингибиторов CDK для лечения тройного отрицательного рака груди. Она обнаружила, что эти препараты могут помочь блокировать вредное воздействие сверхэкспрессии рака, способствующего развитию циклинов E / CDK, белков, которые ингибируют опухолевое супрессивное действие пути TGF-beta / SMAD3. Ингибиторы CDK могут блокировать действие циклина E / CDK, помогая восстановить положительные эффекты пути TGF-beta / SMAD3 и, таким образом, способствуя гибели раковых клеток.
В текущем исследовании, опубликованном в Oncotarget, комбинированное лечение ингибитора CDK CYC065 с химиотерапевтическим эрибулином привело к появлению менее жизнеспособных клеток тройного отрицательного рака молочной железы, меньшего размера опухолевых колоний, уменьшения миграции клеток и небольшого размера опухоли в модели на животных.
Исследователи также определили специфические факторы транскрипции, на которые влияет CYC065. Эти процессы, вероятно, работают вместе, способствуя гибели раковых клеток.
«Мы начали идентифицировать сеть уязвимых и нацеленных сигнальных компонентов в тройных отрицательных раковых клетках, которые можно использовать с ингибитором CDK и химиотерапевтическим лечением, чтобы способствовать гибели тройных отрицательных клеток рака груди», – говорит Джерусс.
Исследование было проведено с тройными отрицательными клетками рака молочной железы в культуре и на животной модели. Следующим шагом для исследователей является разработка клинических испытаний для тестирования комбинации препаратов на пациентах с трижды отрицательным раком груди.