Одна из двух комбинаций лекарств, протестированных в кольце, была показана в трех клинических испытаниях для предотвращения ВИЧ – иногда – при пероральном приеме, и это единственный продукт, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения ВИЧ. профилактика.
Местная доставка лекарств с помощью кольца имеет решающие преимущества перед пероральной терапией. Люди часто не принимают лекарства в соответствии с предписаниями. По словам Баума из Института науки Оук-Крест, Пасадена, Калифорния, это, вероятно, объясняет некоторые широкие различия в снижении риска в трех клинических испытаниях, которые варьировались от 44 до 75 процентов. «Такие проблемы, как соблюдение регулярного режима дозирования, значительно уменьшаются за счет постоянного высвобождения лекарств в слизистую оболочку влагалища независимо от коитуса и ежедневного приема."
«Кольцо поддерживало стабильные уровни лекарства в тканях влагалища, ключевом анатомическом пространстве для предотвращения передачи ВИЧ половым путем, и устраняло провалы концентрации, возникающие при приеме пероральных лекарств», – говорит Баум. "Это должно повысить эффективность."Эти тесты на обезьянах были выполнены Джеймсом М. Группа Смита в Центрах по контролю и профилактике заболеваний, Атланта.
«Кроме того, системные уровни настолько низки, что обычно не обнаруживаются при местном применении», – говорит Баум. "Это означает, что побочные эффекты резко уменьшаются или полностью устраняются."
Кольцо представляет собой простой, непроницаемый, непроницаемый эластомерный каркас, на который исследователи имплантировали покрытые полимером таблетки лекарства, каждая из которых содержит различное лекарство.
Они доставляют лекарство непосредственно к слизистой оболочке влагалища через каналы в эластомерном кольце, которое подвергает капсулы воздействию влагалищных жидкостей.
Дополнительным требованием для безопасности и эффективности является то, что кольцо не должно запускать иммунную защиту и связанное с ними воспаление, так как это может способствовать развитию ВИЧ-инфекции, нарушая целостность слизистого барьера, а также путем привлечения и активации иммунных клеток, которые являются вирусными. цели. И на самом деле иммунная система и микробиом влагалища не были нарушены.
Баум отмечает, что модель коснохвостой макаки – идеальный суррогат для человека. «Модель имеет сходство с менструальным циклом человека, структурой влагалища и микробиомом влагалища, а также способностью проводить исследования эффективности с вирусом иммунодефицита обезьян и человека», – говорит он.
«Макаки не могут быть инфицированы ВИЧ, поэтому ученые разработали гибридный вирус, вирус иммунодефицита обезьян и человека, который заражает обезьян и приводит к заболеванию, очень похожему на СПИД», – объясняет Баум. По его словам, этот вирус содержит части вируса иммунодефицита человека и чувствителен ко многим лекарствам от ВИЧ. "Это современный уровень изучения ВИЧ / СПИДа in vivo."
Две испытанные комбинации препаратов включают Трувада, который состоит из эмтрицитабина и тенофовира дизопроксилфумарата, и Трувада плюс маравирок, который действует, блокируя хемокиновый рецептор CCR5, который является мишенью для проникновения ВИЧ.