Болезнь Гоше – генетическое заболевание, наиболее распространенное среди еврейского населения ашкенази. Это вызвано дефектом определенного фермента, необходимого для расщепления жирного вещества или липида, называемого глюкоцереброзидом.
Это приводит к накоплению глюкоцереброзида в различных клетках и органах, что мешает им работать должным образом. Существует три подтипа заболевания: наиболее распространенная форма – тип 1 – характеризуется, среди прочего, отеком и увеличением селезенки и печени и нарушением функции этих органов, а также проблемами с легкими и костями.
Эти симптомы могут также влиять на людей с болезнью Гоше 2 и 3 типов, но то, что отличает их от типа 1, – это неврологическое поражение: тип 2 – наиболее тяжелая форма – вызывает обширное повреждение мозга и смерть в возрасте до двух лет, в то время как тип 3 – более прогрессирующая форма заболевания, поражающего мозг, пациенты часто доживают до подросткового возраста и взрослого возраста.
Но что именно вызывает такую массовую потерю нервных клеток при болезни Гоше 2 и 3 типов?? Недавно выяснилось, что определенный биохимический путь, ключевую роль в котором играет белок RIP3, участвует в запуске гибели клеток и воспалительных процессов, которые могут иметь серьезные последствия при ряде заболеваний.
Доктор. Эйнат Витнер и М.Sc. студент Ран Саломон, в лаборатории проф. Тони Футерман из отдела биологической химии задался вопросом, может ли это быть одним из недостающих звеньев в понимании цепи молекулярных событий, ведущих к воспалению мозга и гибели нервных клеток при болезни Гоше. Чтобы выяснить это, они вызвали болезнь Гоше у мышей, обладающих белком RIP3, а также у мышей, лишенных RIP3.
У мышей, лишенных белка RIP3, они продемонстрировали не только значительное улучшение координации движений и патологии головного мозга, но также улучшили функцию печени и селезенки. Их продолжительность жизни также значительно увеличилась с 35 до 170 дней.
Витнер: «Эти результаты впечатляют, поскольку они предлагают новую правдоподобную цель для терапевтического вмешательства при всех типах болезни Гоше; в будущем они могут значительно улучшить качество жизни пациентов."
Действительно, хотя существует эффективная заместительная ферментная терапия, при которой пациентов Гоше лечат инъекциями интактной версии фермента, ответственного за нормальный распад липидов у здоровых людей, стоимость пожизненного лечения составляет примерно 200000 долларов на пациента в год.
Более того, фермент не может проникнуть в мозг, поскольку он не может пересечь гематоэнцефалический барьер, что делает его неэффективным при лечении неврологических симптомов болезни Гоше 2 и 3 типов. Следовательно, срочно необходимы более доступные и альтернативные методы лечения.
«В случае успеха новая мишень может быть использована в качестве дополнительной или альтернативной терапии болезни Гоше, а с учетом того, что RIP3 окажется« горячим »клеточным путем при различных патологиях, эти результаты также могут иметь последствия для других нейродегенеративных заболеваний, включая связанные болезни, такие как болезнь Краббе, и потенциально другие разрушительные заболевания мозга ", – говорит Футерман.