До генной терапии у животных происходило около пяти серьезных кровотечений в год. Однако после получения новой генной терапии у них было значительно меньше кровотечений за три года, как сообщалось в журнале Nature Communications.
«Обещание и надежда на генную терапию заключаются в том, что людям с гемофилией будет сделана одна терапевтическая инъекция, а затем они будут экспрессировать белок, которого им не хватает в течение длительного периода времени, в идеале в течение многих лет или даже всей их жизни», – сказал Тим Николс. , директор Лаборатории исследования крови Фрэнсиса Оуэна в UNC и соавтор статьи. Есть надежда, что после успешной генной терапии у людей с гемофилией будет гораздо меньше кровотечений, потому что их кровь будет лучше свертываться.
У людей с гемофилией А отсутствует фактор свертывания крови VIII в плазме крови – жидкости, в которой взвешены красные, белые и тромбоцитарные клетки.
«Кровотечения при гемофилии являются серьезными, и без быстрой замены фактора VIII болезнь может привести к серьезным последствиям или к летальному исходу», – сказал Николс, профессор медицины и патологии. "Случайный и спонтанный характер кровотечения является серьезной проблемой для людей с гемофилией и их семей."
В слаборазвитых странах люди с гемофилией и многие недиагностированные люди обычно умирают от кровотечения в подростковом возрасте или в начале 20-летнего возраста. В развитых странах пациенты обычно живут вполне нормальной жизнью, если они получают профилактические инъекции рекомбинантной протеиновой терапии несколько раз в неделю.
Заболевание требует пожизненного лечения, которое сопряжено с риском для здоровья. Только ежегодная стоимость лекарств составляет около 200000 долларов в год.
Однако примерно у 35 процентов людей с гемофилией А развивается антительный ответ, который блокирует терапию фактором VIII.
Им требуется постоянное введение различных белковых факторов, и они сталкиваются с более высоким уровнем смертности. Кроме того, стоимость лечения может легко вырасти до 2 миллионов долларов и более в год на одного пациента.
Николс и Дэвид Уилкокс из Медицинского колледжа Висконсина выяснили потенциальный способ обойти реакцию антител у собак с естественной гемофилией А.
Используя аппарат для плазмафереза и метод обогащения крови, исследовательская группа выделила определенные клетки-предшественники тромбоцитов у трех собак с гемофилией А. Затем команда сконструировала эти клетки-предшественники тромбоцитов, чтобы включить вектор генной терапии, который экспрессирует фактор VIII.
Исследователи вернули собакам сконструированные предшественники тромбоцитов. По мере того, как клетки размножались и производили новые тромбоциты, было обнаружено, что все больше и больше клеток экспрессируют фактор VIII.
Затем природа взяла верх. Тромбоциты естественным образом выделяют свое содержимое в местах повреждения сосудов и кровотечений. В этом эксперименте в состав входил фактор VIII.
За два с половиной года, прошедшие с тех пор, как собаки прошли генную терапию, исследователи обнаружили, что фактор VIII все еще экспрессируется в тромбоцитах, которые курсируют по сосудистой системе всех трех собак.
У всех троих было гораздо меньше кровотечений. У собаки, которая экспрессировала больше фактора VIII в тромбоцитах, кровотечение было ограничено только одним серьезным событием каждый год в течение трех лет.
Такие кровотечения легко поддаются лечению с помощью современных стандартных методов лечения.
«Это было очень успешно», – сказал Николс. «И теперь мы хотим изучить возможность внедрения этого метода в клинические испытания на людях для людей с гемофилией A, аналогично тому, что Пол Монахан и Джуд Самульски из UNC в настоящее время делают для людей с гемофилией B, которая является дефицитом фактора IX."
В случае одобрения таргетная терапия, направленная на тромбоциты, вероятно, будет ограничена пациентами, у которых вырабатываются антитела, подавляющие терапию фактора VIII, посредством обычных инъекций. Но по мере совершенствования генной терапии она может стать жизнеспособным вариантом для людей с заболеваниями крови, у которых нет ингибирующих антител.