Согласно полученным данным, пациенты с опухолью с отрицательной мутацией BRAF V600, не получавшие лечения, имеют преимущество в общей выживаемости. Однако это преимущество зависит от пола. В целом, IQWiG видит указание на значительные дополнительные преимущества у мужчин и намек на степень «незначительности» у женщин.
Досье не содержало поддающихся оценке данных для других групп пациентов.
G-BA определила три исследовательских вопроса
Федеральный объединенный комитет (G-BA) выделил три лечебные ситуации в своей комиссии: у пациентов, ранее не получавших лечения, у которых опухоль BRAF V600-положительная (опухоль BRAF V600 mut), ниволумаб должен был сравниваться с вемурафенибом. У не получавших лечения пациентов с опухолью BRAF V600-отрицательной (опухоль BRAF V600 wt) G-BA указала дакарбазин или ипилимумаб в качестве подходящей терапии сравнения. У пациентов, прошедших предварительное лечение, дополнительную пользу необходимо было оценить по сравнению с лечением, адаптированным к индивидуальному пациенту по усмотрению врача.
Преимущество выживания зависит от пола
Досье содержало подходящие данные одного рандомизированного контролируемого исследования (РКИ), в котором сравнивали ниволумаб с дакарбазином только для не получавших лечения пациентов с опухолью BRAF V600 wt. Это исследование было преждевременно прекращено после незапланированного промежуточного анализа, поскольку пациенты в группе ниволумаба выживали дольше.
Соответственно, оценка досье привела к увеличению общей выживаемости. Этот эффект различается в зависимости от пола: данные по мужчинам позволяют сделать вывод о дополнительных преимуществах; и намек на небольшую дополнительную пользу для женщин.
Данные о нежелательных явлениях не поддаются интерпретации
Данные о симптомах и поздних осложнениях (заболеваемости) и качестве жизни, связанном со здоровьем, а также данные о побочных эффектах и прекращении лечения из-за побочных эффектов не подлежали оценке. Также были зарегистрированы нежелательные явления, которые могут быть вызваны прогрессированием заболевания. Следовательно, окончательная интерпретация этих результатов невозможна.
Нет намека на дополнительную пользу в двух группах пациентов
Для других групп пациентов в досье отсутствовали подходящие данные: производитель препарата представил только скорректированное косвенное сравнение с вемурафенибом для не получавших лечения пациентов с опухолью BRAF V600 mut. Однако это сравнение не подлежало оценке, поскольку включенные исследования не были достаточно похожими. Было проведено одно РКИ с участием предварительно получавших лечение пациентов.
Однако производитель проанализировал их таким образом, что результаты не могли быть оценены для оценки дополнительных преимуществ ниволумаба. В результате для обеих групп из досье не может быть получено никаких намеков на дополнительную выгоду.
Положительный эффект преобладает
В целом, ниволумаб дает дополнительное преимущество только у ранее не получавших лечения пациентов с опухолью BRAF V600 wt.
Результаты по побочным эффектам неопределенны, и поэтому невозможно сбалансировать пользу и вред. Но нет никаких признаков того, что отрицательный эффект побочных эффектов может полностью перевесить положительный эффект на общую выживаемость.
Таким образом, IQWiG видит указание на значительное дополнительное преимущество ниволумаба по сравнению с дакарбазином у мужчин и намек на незначительное дополнительное преимущество у женщин.