«Существуют ограниченные варианты лечения рецидивирующего рака яичников», – сказал ведущий автор доктор Мансур Раза Мирза, главный онколог, Rigshospitalet, Университетская больница Копенгагена, Дания и медицинский директор Северного общества гинекологической онкологии (NSGO). «Кумулятивная токсичность химиотерапии на основе платины и отсутствие дополнительных преимуществ ограничивают ее использование. Затем мы приостанавливаем лечение до следующего рецидива и начинаем комбинированную химиотерапию."
«Текущими вариантами поддерживающей терапии в ЕС являются бевацизумаб, который можно назначать только один раз и который улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания всего на несколько месяцев, и ингибитор PARP олапариб, который одобрен только для пациентов с мутацией BRCA зародышевой линии (около 10-15% больных раком яичников). Никакая поддерживающая терапия не одобрена за пределами ЕС », – продолжил он.
Это исследование фазы III было проведено в сотрудничестве с Европейской сетью исследовательских групп по гинекологической онкологии (ENGOT).
В исследовании ENGOT-OV16 / NOVA оценивалась эффективность и безопасность ингибитора PARP нирапариба в качестве поддерживающей терапии у пациентов с рецидивирующим раком яичников, которые реагируют на химиотерапию на основе платины. Пациенты были разделены на группы по статусу мутации BRCA и рандомизированы 2: 1 для приема нирапариба 300 мг или плацебо один раз в день.
В исследование были включены 553 пациента, из которых 203 имели мутацию BRCA зародышевой линии, а 350 – нет. Нирапариб значительно улучшил первичную конечную точку выживаемости без прогрессирования по сравнению с плацебо в обеих когортах, а также во всех подгруппах.
Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания при приеме нирапариба по сравнению с плацебо составила 21.0 против 5.5 месяцев в группе мутации BRCA зародышевой линии (отношение рисков [HR] 0.27, 95% доверительный интервал [ДИ] 0.173 к 0.410, п
Более 10% пациентов имели побочные эффекты 3/4 степени после лечения нирапарибом, из которых 28% имели тромбоцитопению, 25% – анемию и 11% – нейтропению. Эти проблемы были решены путем корректировки дозы, и пациенты могли продолжить лечение. Результаты, сообщаемые пациентами, были аналогичны при приеме нирапариба и плацебо.
Пациенты, принимавшие нирапариб, сохраняли контроль над симптомами и имели качество жизни, сравнимое с таковым в группе плацебо.
Значительные улучшения также наблюдались по всем вторичным конечным точкам. По сравнению с плацебо, нирапариб значительно продлевал вторую выживаемость без прогрессирования, время до первого последующего лечения и интервал без химиотерапии в группах без мутаций и мутаций, а также в подгруппе HRD.
"Это прорыв для пациентов с раком яичников", – сказал Мирза. «Мы никогда не видели таких больших преимуществ в выживаемости без прогрессирования при рецидивирующем раке яичников. Нирапариб значительно улучшил все конечные точки у широкой популяции пациентов, представляющих 70% всех пациентов с раком яичников. Эти знаменательные результаты могут изменить то, как мы лечим это заболевание."
Он заключил: «Как только он будет одобрен регулирующими органами, я буду рассматривать нирапариб для всех моих пациентов с рецидивирующим раком яичников, которые реагируют на платину, независимо от статуса BRCA."
Комментируя результаты, д-р Андрес Поведа, глава гинекологической онкологической клиники Института фонда онкологии Валенсии, Испания, сказал: «Это исследование более чем вдвое увеличивает количество пациентов, получающих пользу от ингибитора PARP."
«Персонализированная медицина пришла к нам для лечения тяжелого серозного рака яичников», – продолжил он. «Это было первое испытание с использованием HRD для отбора пациентов для лечения и показало, что это полезная стратегия. Мы также знаем, что ингибиторы PARP приносят пользу пациентам с мутациями BRCA."
Поведа пришел к выводу: «Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, какие пациенты с HRD не реагируют на ингибиторы PARP и почему, а какие пациенты длительно реагируют и почему.
Нам также нужно знать, есть ли другие факторы, не связанные с HRD, такие как положительность циклина E, которые предсказывают, какие пациенты ответят на лечение.