Все идентифицированные наркотики U.S. Одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). «Поскольку безопасность и эффективность этих препаратов для людей уже известны и доказаны, они могут легко пройти клиническую проверку и быстрее стать доступными для пациентов», – сказал первый автор исследования, который также является профессором кафедры медицины. Фармакология в Монреальском университете.
Рак возникает при изменении генетического и эпигенетического наследия клеток.
Клетки нарушают регуляцию, а затем аномально размножаются, образуя опухолевые кластеры. «Клетки человеческого тела обладают естественной защитой, называемой генами-супрессорами опухолей, которые подавляются эпигенетическими механизмами, запускаемыми раком», – пояснил Ноэль Рейнал. "Мы хотели быстро найти методы лечения, отменяющие это дерегулирование."
Для достижения своей цели исследователи проверили более 1100 одобренных FDA лекарств. Из этого числа они выбрали 14 наиболее многообещающих лекарств, которые были обнаружены с помощью клеточной модели, созданной в лаборатории Жана-Пьера Исса, доктора медицины, профессора Университета Темпл, Филадельфия.
Среди лекарств, выбранных для валидации на различных типах раковых клеток, были особенно сердечные гликозиды и антибиотики, эпигенетические эффекты которых ранее были неизвестны.
«Мы обнаружили, что изменение межклеточных потоков кальция может служить терапевтической целью для модификации эпигенетических изменений в раковых клетках. Все наши кандидаты в лекарства обладали общей способностью воздействовать на кальциевый канал и активировать фермент, необходимый для противоопухолевого эффекта », – сказал исследователь. Ученые также наблюдали «классовый эффект», поскольку половину препаратов составляли сердечные гликозиды. «Это согласуется с эпидемиологическими исследованиями, показывающими меньшее количество случаев рака у пациентов, получавших сердечные гликозиды, и менее агрессивные формы рака у пациентов, у которых действительно был рак», – сказал он.
На данный момент спектр клинически одобренных лекарств, известных для репрограммирования раковых клеток и восстановления их «эпигенетического здоровья», ограничен четырьмя лекарствами, которые действуют только на два механизма: модификация гистонов и метилирование ДНК. "Нам нужно больше исследований лекарств, которые нацелены на передачу сигналов внутриклеточного кальция, таких как сердечные гликозиды и антибиотики. Они обладают огромным потенциалом для увеличения числа эффективных лекарств для лечения больных раком », – заключил он.
В связи с этим исследованием Ноэль Рейнал возглавляет клиническое исследование DEC-GEN вместе с соруководителем исследования Энрике Биттенкур, MD, PhD.
Это исследование представляет новую надежду для детей с солидными опухолями или рецидивирующими резистентными лейкозами, которые находятся в терапевтическом тупике.