Исследовательская группа продемонстрировала, что белок под названием SIDT2 имеет решающее значение для клеток, чтобы обнаруживать вирусные компоненты в окружающей их среде и инициировать иммунный ответ, чтобы уменьшить распространение вируса.
Это открытие не только является важной частью запутанной «гонки вооружений» между вирусами и нашей иммунной системой, но и может помочь в разработке более эффективных подходов к созданию многообещающего нового класса терапевтических средств.
Исследование проводили д-р Тан Нгуен, д-р Кен Панг, доцент Сет Мастерс и профессор Ян Уикс из Института Уолтера и Элизы Холл вместе с доктором Мишель Тейт из Гудзоновского института медицинских исследований и профессором Крейгом Хантером из Гарвардской школы. нас. Исследование было опубликовано сегодня в журнале Immunity.
Во время вирусной инфекции РНК – генетический материал, похожий на ДНК, – выделяется в окружающую среду вокруг инфицированных клеток. Доктор Нгуен сказал, что команда показала, что SIDT2 позволяет вирусной РНК перемещаться между компартментами внутри клеток, позволяя ей достигать белков, которые запускают противовирусный иммунитет.
«Эта РНК находится в« двухцепочечной »форме, называемой« дцРНК », которая обычно не встречается в нашем организме.
Клетки человека разработали способы обнаружения дцРНК как предупреждающего признака активной вирусной инфекции, и, таким образом, дцРНК выступает в качестве важного триггера для клеток для создания противовирусного иммунного ответа.
«Клетки постоянно исследуют окружающую среду,« заглатывая »небольшие образцы окружающей среды в компартменты, называемые эндосомами. Загадка заключалась в том, что никто не знал, как дцРНК вышла из эндосомы, чтобы достичь цитоплазмы, где она может быть обнаружена клеткой."Доктор Нгуен сказал.
Команда показала, что SIDT2 был ключевым недостающим звеном, необходимым для транспортировки дцРНК из эндосом и обеспечения возможности запуска иммунного ответа.
Д-р Панг сказал, что у вирусов есть много стратегий, позволяющих не допустить, чтобы инфицированная клетка предупреждала иммунную систему о своем присутствии. «Интересно то, что мы показали, что SIDT2 имеет решающее значение для неинфицированных« случайных »клеток для обнаружения вирусной РНК в их среде», – сказал доктор Панг. "Это означает, что прохожие могут вызвать защитный иммунитет еще до того, как столкнутся с самим вирусом.
"Вирусы разработали множество способов выключить иммунный ответ, позволяя им распространяться, в то время как люди разработали контрмеры, чтобы обеспечить быстрый и защитный иммунный ответ, который сдерживает вирусную инфекцию.
SIDT2 помогает людям в «гонке вооружений» между вирусами и их человеческими хозяевами."
Это исследование также может иметь значение в будущем для нового класса терапевтических средств, основанных на дцРНК.
«Более десяти лет предпринимались попытки использовать модифицированную дцРНК для отключения генов, вызывающих заболевания – подход, называемый интерференцией РНК», – сказал доктор Панг.
«Несмотря на то, что было проведено множество клинических испытаний с использованием РНК-интерференции, доставка РНК в клетки была огромной проблемой, а отсутствие эффективной доставки означало, что все эти испытания в конечном итоге потерпели неудачу.
«Теперь, когда мы знаем, что SIDT2 важен для доставки двухцепочечной РНК в клетки, можно надеяться, что будущие терапевтические средства на основе РНК могут быть разработаны для максимального увеличения их транспорта с помощью SIDT2», – сказал доктор Панг.