Прогрессирование заболевания почек при диабете 1 типа коррелирует с увеличением количества соединения в крови, называемого мочевой кислотой. Надеясь, что препарат, снижающий уровень мочевой кислоты, замедлит развитие болезни, Дориа и его коллеги запустили рандомизированное клиническое исследование, в котором приняли участие 530 участников с диабетом 1 типа и заболеванием почек на ранней или средней стадии.
Результаты исследования «Предотвращение ранней потери почек при диабете» (PERL) были только что опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM), ведущем журнале клинических исследований. К сожалению, это исследование не показало желаемых клинических преимуществ. «Это не тот результат, которого мы хотели, – говорит Дориа, – но он дает очень четкий ответ на важный научный вопрос."
Второе испытание австралийских исследователей на пациентах с различными хроническими заболеваниями почек, в том числе с диабетом, опубликованное вместе с исследованием PERL в NEJM, показало аналогичные результаты.
Испытание PERL выросло из нескольких исследований с участием группы людей с диабетом 1 типа, включая одно, в котором Дориа сотрудничала с Анджеем Кролевски, доктором медицины, главой отдела генетики и эпидемиологии. В статье 2011 года ученые из Джослина продемонстрировали, что в этой когорте люди с более высоким уровнем мочевой кислоты в крови с большей вероятностью демонстрируют высокую скорость потери функции почек. Две другие исследовательские группы в Денвере, Колорадо, и Копенгагене, Дания, получили аналогичные результаты.
«Это было действенное открытие, потому что аллопуринол, препарат, присутствующий на рынке с 1960-х годов, может легко снижать уровень мочевой кислоты», – говорит Дориа, которая также является профессором медицины в Гарвардской медицинской школе.
Он объясняет, что аллопуринол назначают при подагре, воспалительном заболевании, вызванном избытком мочевой кислоты.
Это недорогой дженерик с известными побочными эффектами, которых можно избежать. Кроме того, аллопуринол продемонстрировал очевидные преимущества в гораздо меньших клинических испытаниях среди людей с хроническим заболеванием почек, меньшая часть из которых страдала диабетом.
Дориа объединилась с S. Майкл Мауэр, доктор медицины из Медицинской школы Университета Миннесоты, для разработки и проведения клинических испытаний при поддержке Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) и JDRF.
Консорциум PERL в итоге вырос до 16 сайтов.
Участники трехлетнего плацебо-контролируемого двойного слепого исследования получали лечение в соответствии с текущими стандартами, включая ингибитор ренин-ангиотензиновой системы – существующий тип препарата, который, как было показано в 1990-х годах, замедлял повреждение почек, хотя и не полностью.
Ключевым показателем функции почек для PERL была скорость клубочковой фильтрации (СКФ), мера того, сколько крови фильтруется почками каждую минуту.
СКФ снижается по мере прогрессирования заболевания почек.
За три года исследования уровень мочевой кислоты снизился в среднем примерно на 35% среди людей, получавших аллопуринол, по сравнению с теми, кто не принимал аллопуринол. «Но, несмотря на очень хорошее снижение уровня мочевой кислоты, мы не смогли увидеть никакого влияния на СКФ», – говорит Дориа.
Он и его коллеги будут продолжать следить за участниками через их медицинские записи и через национальные базы данных, которые отслеживают людей, которые в конечном итоге переходят на диализ или трансплантацию почек.
Исследователи из Джослина и других учреждений продолжают изучать другие потенциальные пути защиты от заболевания почек у людей с диабетом 1 типа.
Несмотря на свой неутешительный вывод, «PERL был хрестоматийным примером использования эпидемиологии для поиска целей лечения, а затем разработки исследования для перевода этих результатов и попытки найти новое вмешательство», – говорит Дориа. "В этом случае это не сработало. Но именно поэтому мы проводим эпидемиологические исследования и как наши научные знания развиваются."