Исследование опубликовано в Интернете 17 августа 2014 г. в журнале Nature Neuroscience.
По словам исследователей, это первое крупномасштабное исследование, в котором используются исследования эпигеномных ассоциаций (EWAS), которые изучают состав и изменения хромосом в отношении мозга и болезни Альцгеймера.
«Наш исследовательский подход может помочь нам лучше понять биологическое влияние факторов риска окружающей среды и жизненного опыта на болезнь Альцгеймера», – сказал Филип Л. Де Ягер, доктор медицинских наук, программа трансляционной нейропсихиатрической геномики, кафедра неврологии и психиатрии BWH, ведущий автор исследования. "Есть определенные преимущества в изучении эпигенома или химических изменений, которые происходят в ДНК.
Эпигеном податлив и может содержать следы жизненных событий, влияющих на восприимчивость к болезням, таких как курение, депрессия и менопауза, которые могут влиять на восприимчивость к болезни Альцгеймера и другим заболеваниям."
Исследователи проанализировали образцы из 708 пожертвованных мозгов испытуемых в рамках исследования Religious Orders Study и Rush Memory and Aging Project, проведенного соавтором исследования Дэвидом А. Беннетт, доктор медицины, Центр стремительной болезни Альцгеймера в Чикаго. Они обнаружили, что уровни метилирования коррелировали с болезнью Альцгеймера в 71 из 415 848 проанализированных маркеров CpG (это пара строительных блоков ДНК, состоящих из цитозина и гуанинового нуклеотида, расположенных рядом друг с другом). Этот 71 маркер был обнаружен в генах ANK1 и RHBDF2, а также в генах ABCA7 и BIN1, которые содержат известные варианты восприимчивости к болезни Альцгеймера.
Кроме того, исследование этих ассоциаций CpG выявило близлежащие гены, экспрессия РНК которых была изменена в образцах мозга с болезнью Альцгеймера: ANK1, CDH23, DIP2A, RHBDF2, RPL13, RNF34, SERPINF1 и SERPINF2. Это говорит о том, что ассоциации CpG идентифицируют гены, функция которых нарушена при болезни Альцгеймера.
Кроме того, «поскольку эти результаты также были обнаружены в подгруппе субъектов, у которых не было когнитивных нарушений на момент смерти, похоже, что эти изменения метилирования ДНК могут играть роль в возникновении болезни Альцгеймера», – сказал Де Ягер. «Более того, наша работа помогла идентифицировать участки генома человека, которые изменяются на протяжении жизни таким образом, что это связано с болезнью Альцгеймера. Это может дать ключ к разгадке того, как лечить болезнь с помощью лекарств, влияющих на эпигеномную функцию."
Это исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения (R01AG036042, R01AG036836, R01 AG17917, R01AG15819, R01 AG032990, R01AG18023, RC2 AG036547, P30 AG10161, P50 AG016574, U01 ES017155, KL2RR02404, AG017155, AG016574, AG017155, KL2RR0241 Роберт и Кларис Смит и Эбигейл Ван Бурен Программа исследования болезни Альцгеймера и Исследование болезни Альцгеймера в Великобритании.