В частности, обычно назначаемый препарат от диабета метформин положительно влияет на функцию сердца у женщин, но не у мужчин, у которых произошел сдвиг в метаболизме, который, как считается, увеличивает риск сердечной недостаточности.
«Мы увидели драматические половые различия в том, как сердце реагирует на различные методы лечения», – сказал старший автор Роберт Дж. Гроплер, доктор медицинских наук, профессор радиологии. «Наше исследование предполагает, что нам нужно лучше определить, какие методы лечения оптимальны для женщин с диабетом, а какие – для мужчин."
Исследование опубликовано в декабрьском выпуске Американского журнала физиологии – физиология сердца и кровообращения.
Насколько известно исследователям, это первое исследование, посвященное изучению половых различий в реакции сердца на лечение диабета. При диабете 2 типа поджелудочная железа продолжает вырабатывать инсулин, но организм не может эффективно использовать его для перемещения глюкозы из крови в ткани.
И по не совсем понятным причинам пациенты с диабетом имеют более высокий риск сердечной недостаточности.
«Совершенно необходимо, чтобы мы получили представление о лекарствах от диабета и их влиянии на сердце, чтобы разработать оптимальные схемы лечения для пациентов», – сказала Джанет Б. Макгилл, доктор медицины, профессор медицины и соавтор исследования, который принимает пациентов в еврейской больнице Барнс. "Это исследование – шаг в этом направлении."
Исследователи оценили часто назначаемые препараты от диабета у 78 пациентов, которые были разделены на одну из трех групп. Под наблюдением Макгилла первая группа получала только метформин; второй получал метформин плюс розиглитазон (Avandia); а третий получил метформин плюс ловаза, разновидность рыбьего жира.
Метформин снижает выработку глюкозы печенью и помогает организму стать более чувствительным к инсулину. Росиглитазон также улучшает чувствительность к инсулину и, как известно, выводит свободные жирные кислоты из крови.
Ловаза назначается для снижения уровня в крови триглицеридов, другого типа жиров.
Важно отметить, что Гроплер отметил, что при сравнении трех групп, не разделяя мужчин и женщин, никаких различий в метаболизме сердца не наблюдалось.
Но когда пациенты были разделены по полу, лекарства оказывали очень разные, а иногда и противоположные эффекты на метаболизм сердца, даже несмотря на то, что уровень сахара в крови оставался хорошо контролируемым у всех пациентов.
«Самая разительная разница между мужчинами и женщинами заключается в использовании только метформина», – сказал Гроплер, который также принимает пациентов в Еврейской больнице Барнса. «Наши данные показывают, что он благоприятно влияет на метаболизм сердца у женщин и неблагоприятно – у мужчин."
Исследования показывают, что эти разные ответы у мужчин и женщин могут дать хотя бы частичное объяснение противоречивым данным, связанным с некоторыми лекарствами от диабета. В частности, доля мужчин и женщин, участвующих в клинических испытаниях, может играть неоценимую роль в том, будут ли лекарства признаны безопасными и эффективными.
Особые споры вызывают розиглитазон. В 2010 г.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ограничило использование розиглитазона из-за вопросов о безопасности сердечно-сосудистой системы. Основываясь на недавнем обзоре данных, FDA отменило свое решение 2010 года в прошлом месяце, сняв ограничения.
В текущем исследовании метформин заставлял сердечный метаболизм мужчин двигаться в нежелательном направлении – сжигать меньше сахара и больше жиров. Хроническое сжигание жира сердцем, по мнению Гроплера, приводит к пагубным изменениям в сердечной мышце, что может привести к сердечной недостаточности.
«Вместо того, чтобы сделать сердечный метаболизм более нормальным у мужчин, один только метформин усугубил его, поскольку он стал еще больше похож на сердце диабетика», – сказал Гроплер. «Но у женщин метформин оказывал желаемый эффект – снижал метаболизм жиров и увеличивал поглощение глюкозы сердцем."
Прием розиглитазона или ловазы с метформином, по-видимому, смягчал некоторые негативные сердечные эффекты от приема одного только метформина у мужчин. Но женщины, которые уже получали пользу от метформина, улучшили сердечный метаболизм, добавив росиглитазон, с желаемым эффектом снижения зависимости сердца от метаболизма жиров. Добавление Lovaza не оказало сильного влияния ни на мужчин, ни на женщин.
Гроплер отметил, что он и его коллеги показали в предыдущей работе, что даже здоровые мужчины и женщины по-разному сжигают топливо. Здоровое мужское сердце, как правило, сжигает больше глюкозы, а у женщин здоровое сердце, как правило, сжигает больше жиров. Эта разница может помочь объяснить, почему женщины с диабетом склонны к более агрессивной сердечной недостаточности, чем мужчины: женщины уже сжигают больше жиров.
«Теперь мы знаем, что изначально существуют половые различия, как в метаболизме здорового сердца, так и в сердцах пациентов с диабетом», – сказал Гроплер. "Мы добавляем сообщение о том, что эти половые различия сохраняются в том, как пациенты реагируют на лекарства.
Что касается пациентов с диабетом, нам придется более внимательно относиться к половым различиям при разработке методов лечения."
Еще больше усложнив ситуацию то, что исследователи также отметили, что наблюдаемые ими различия в метаболизме сердца не могут быть измерены с помощью обычных анализов крови.
В отличие от многих исследований сердца, которые основываются на тестах на сахар и холестерин в крови, которые может получить любой человек при посещении врача, исследователи Вашингтонского университета использовали сканирование с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для визуализации сердца и измерения кровотока, потребления кислорода и потребления жирных кислот и глюкозы. сердцем, среди прочего.
Они также сделали эхокардиограммы в сочетании с сканированием ПЭТ и использовали стабильные изотопы для мониторинга метаболизма всего тела и того, как это влияет на сердце.
По словам Гроплера, хотя исследование было относительно небольшим с точки зрения количества пациентов, оно было необычайно строгим в отношении методов, используемых для анализа сердечного метаболизма.
Он отметил, что лишь несколько медицинских центров по всему миру имеют ресурсы для проведения такого исследования.
«Если вы используете стандартные измерения, вы упустите наблюдаемые нами половые различия», – сказал Гроплер. "Это может означать, что нам нужно делать более сложные изображения сердца, чтобы лучше понять, какие методы лечения лучше всего подходят для каких пациентов."