Олапариб, таблетка, лишенная побочных эффектов химиотерапии, может поражать ахиллесову пятку при раке простаты из-за слабой способности восстанавливать поврежденную ДНК. Сейчас он находится на грани утверждения в качестве первого генетически направленного лечения рака простаты.
Этот препарат точной медицины, тип лечения, называемый ингибитором PARP, который специально нацелен на раковые клетки с ошибочными генами восстановления ДНК, блокировал рост рака простаты более эффективно, чем современные таргетные гормональные препараты абиратерон и энзалутамид.
Окончательные результаты исследования PROfound, опубликованные сегодня (вторник) в журнале New England Journal of Medicine, ознаменуют знаменательное утверждение олапариба при раке простаты в США и Европе в этом году. Исследование финансировалось AstraZeneca.
Команда из Института исследований рака в Лондоне и Фонда Royal Marsden NHS Foundation Trust вместе с коллегами со всего мира, включая Северо-Западный университет в Чикаго, США, изучила 387 мужчин с распространенным раком простаты, у которых были изменения в одном или нескольких из 15 Гены репарации ДНК. Исследователи обнаружили, что использование олапариба в этой группе мужчин с дефектными генами репарации ДНК значительно замедляет прогрессирование заболевания.
Мужчины с раком простаты, у которых были дефектные гены BRCA1, BRCA2 или ATM, получили наибольшую пользу от приема олапариба – их заболевание приняло 7.За 4 месяца до прогрессирования по сравнению с 3.6 месяцев для тех, кто получал энзалутамид и абиратерон.
Мужчины с изменением в любом из других 12 предварительно выбранных генов репарации ДНК также получили пользу от приема олапариба.
В целом, для мужчин с любым из 15 дефектных генов репарации ДНК, которым давали олапариб, время до обострения рака составляло 5.В среднем 8 месяцев по сравнению с 3.5 месяцев при целевом гормональном лечении.
Открытие абиратерона Институтом исследований рака (ICR) и его разработка ICR и Royal Marsden изменили лечение мужчин с распространенным раком простаты.
Исследователи воодушевлены перспективой того, что олапариб, который, как выяснила ICR, может быть даже более эффективным, чем абиратерон, у отдельных мужчин с мутациями репарации ДНК.
Общая выживаемость мужчин с дефектными генами BRCA1, BRCA2 или ATM составила в среднем 19 месяцев для тех, кто получал олапариб, по сравнению с 15 месяцами для тех, кто получал абиратерон или энзалутамид, несмотря на то, что более 80% мужчин получали целевой гормональное лечение, переходящее на олапариб, когда их рак прогрессировал и распространялся. Однако потребуется более длительное наблюдение, чтобы окончательно показать улучшение выживаемости.
Наиболее частыми побочными эффектами были анемия и тошнота, которые ранее ассоциировались с олапарибом. Но в целом олапариб – это хорошо переносимое лечение и гораздо более благоприятное для пациентов, чем химиотерапия.
PROfound – первое исследование, показывающее, насколько важно проводить геномное тестирование у пациентов с раком простаты. Жизненно важно идентифицировать разные группы пациентов на основе их генетики и соответствующим образом адаптировать лечение.
Теперь исследователи надеются, что олапариб станет доступным в NHS для пациентов с запущенным раком простаты и дефектными генами восстановления ДНК в течение следующих двух лет.
Затем они рассмотрят возможность сочетания олапариба с другими методами лечения с целью еще большего улучшения результатов.
Соруководитель исследования профессор Иоганн де Боно, профессор экспериментальной медицины рака в Институте исследований рака в Лондоне и консультант-онколог в Royal Marsden NHS Foundation Trust, сказал:
«Наши результаты показывают, что олапариб – препарат, который воздействует на ахиллесову пятку раковых клеток, сохраняя при этом нормальные, здоровые клетки, – может превзойти таргетное гормональное лечение у некоторых мужчин с распространенным раком простаты.
«Приятно видеть, что препарат, который уже продлевает жизнь многим женщинам с раком яичников и груди, теперь демонстрирует такие явные преимущества и при раке простаты. Я не могу дождаться, чтобы увидеть, как этот препарат начнёт доходить до мужчин, которым он может быть полезен в NHS – надеюсь, в ближайшие пару лет.
«Затем мы будем оценивать, как мы можем комбинировать олапариб с другими методами лечения, которые могут помочь мужчинам с раком простаты и ошибочными генами восстановления ДНК жить еще дольше."
59-летний Питер Айсард, пациент Royal Marsden, сказал:
«Вначале после постановки диагноза я перешел на гормональную терапию, а затем на химиотерапию.
Через шесть месяцев после окончания химиотерапии мой уровень ПСА быстро повысился, и мне сказали, что мои шансы прожить два года будут довольно низкими. Я приехал в Королевский Марсден, чтобы получить второе мнение, и профессор де Боно обнаружил, что у меня есть генетическая мутация, которая сделает меня подходящим для испытания олапариба. Я принимаю наркотики почти два года.
У меня было несколько опухолей в лимфатических узлах, но сейчас видна только одна, и мне невероятно повезло, что я не испытал никаких побочных эффектов."
Профессор Пол Воркман, исполнительный директор Института исследований рака в Лондоне, сказал:
«Приятно видеть, что это лечение, которое мы узнали, как генетически нацелено на ICR, может успешно поразить ахилову пятку у некоторых мужчин с прогрессирующим раком простаты.
Эти знаменательные открытия означают, что олапариб теперь должен стать первым в истории лекарством с генетической направленностью от этого заболевания.
"Следующим шагом будет поиск новых способов сочетания олапариба с другими методами лечения с целью предотвращения или преодоления лекарственной устойчивости. Это исследование такого рода, направленное на определение летальной способности рака адаптироваться и развиваться, и мы будем проводить его в нашем новаторском Центре по открытию противораковых лекарств, который откроется позже в этом году."