Сегодня исследователи сообщают в журнале Cell, что Ab8 очень эффективен в профилактике и лечении инфекции SARS-CoV-2 у мышей и хомяков. Его крошечный размер не только увеличивает его способность к диффузии в тканях, чтобы лучше нейтрализовать вирус, но также позволяет вводить лекарство альтернативными путями, включая ингаляцию. Важно отметить, что он не связывается с клетками человека – хороший признак того, что он не будет иметь негативных побочных эффектов у людей.
Ab8 оценивался совместно с учеными из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл (UNC) и Медицинского отделения Техасского университета (UTMB) в Галвестоне, а также Университета Британской Колумбии и Университета Саскачевана.
«Ab8 не только имеет потенциал для лечения COVID-19, но также может использоваться для предотвращения заражения людей SARS-CoV-2», – сказал соавтор Джон Меллорс, M.D., начальник отдела инфекционных заболеваний в UPMC и Pitt. «Антитела большего размера работают против других инфекционных заболеваний и хорошо переносятся, что дает нам надежду, что это может быть эффективным лечением для пациентов с COVID-19 и для защиты тех, кто никогда не болел инфекцией и не имеет иммунитета."
Компонент крошечного антитела представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи (VH) иммуноглобулина, который является типом антител, обнаруживаемых в крови. Он был обнаружен путем «рыбалки» в пуле из более чем 100 миллиардов потенциальных кандидатов, использующих шипованный белок SARS-CoV-2 в качестве приманки.
Ab8 создается, когда домен VH сливается с частью хвостовой области иммуноглобулина, добавляя иммунные функции полноразмерного антитела без основной массы.
Abound Bio, недавно созданная компания, поддерживаемая UPMC, лицензировала Ab8 для разработки по всему миру.
Димитр Димитров, к.D., старший автор публикации Cell и директор Центра терапии антителами Питта, был одним из первых, кто обнаружил нейтрализующие антитела к оригинальному коронавирусу SARS в 2003 году. В последующие годы его команда обнаружила мощные антитела против многих других инфекционных заболеваний, в том числе вызванных вирусами БВРС-КоВ, денге, Хендры и Нипах.
Антитела против вирусов Hendra и Nipah были протестированы на людях и одобрены для клинического использования в Австралии.
Клинические испытания тестируют выздоравливающую плазму, которая содержит антитела от людей, уже переболевших COVID-19, в качестве лечения для тех, кто борется с инфекцией, но плазмы не хватает для тех, кто может в ней нуждаться, и это не доказано. работать.
Вот почему Димитров и его команда решили выделить ген одного или нескольких антител, блокирующих вирус SARS-CoV-2, что позволило бы начать массовое производство.
В феврале Вэй Ли, доктор философии.D., Заместитель директора Центра терапевтических антител Питта и соавтор исследования начал анализировать большие библиотеки компонентов антител, созданных с использованием образцов крови человека, и в рекордные сроки обнаружил несколько терапевтических кандидатов-антител, включая Ab8.
Затем группа специалистов Центра биозащиты и новых заболеваний UTMB и Национальной лаборатории Галвестона во главе с Чиен-Те Кент Ценг, Ph.D., протестировали Ab8 с использованием живого вируса SARS-CoV-2. В очень низких концентрациях Ab8 полностью блокировал проникновение вируса в клетки. Имея в руках эти результаты, Ральф Барик, доктор философии.D., и его коллеги из UNC протестировали Ab8 в различных концентрациях на мышах, используя модифицированную версию SARS-CoV-2 . Даже при самой низкой дозе Ab8 уменьшал в 10 раз количество инфекционного вируса у этих мышей по сравнению с их необработанными аналогами.
Ab8 также был эффективен в лечении и профилактике инфекции SARS-CoV-2 у хомяков, по оценке Darryl Falzarano, Ph.D., и коллеги из Университета Саскачевана. Шрирам Субраманиам, доктор философии.D., и его коллеги из Университета Британской Колумбии раскрыли уникальный способ, которым Ab8 так эффективно нейтрализует вирус, используя сложные методы электронной микроскопии.
«Пандемия COVID-19 – это глобальная проблема, с которой сталкивается человечество, но биомедицинская наука и человеческая изобретательность, вероятно, помогут ее преодолеть», – сказал Меллорс, также заслуженный профессор медицины, который возглавляет кафедру глобальной ликвидации ВИЧ и СПИДа в Питтском университете. "Мы надеемся, что обнаруженные нами антитела внесут свой вклад в этот триумф."
Дополнительными соавторами этого исследования являются Xianglei Liu, M.D., Ph.D., Питта; Александра Шафер, Ph.D., и Дэвид Р. Мартинес, Ph.D., оба из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл; и Сварали С. Кулькарни, М.Sc., Университета Саскачевана. Дополнительные авторы: Chuan Chen, Ph.D., Цзехуа Сун, доктор философии.D., Лиюнг Чжан, доктор философии.D., весь Питт; Сара Р. Лейст, доктор философии.D., Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл; Александра Дрелич, к.D., Медицинского отделения Техасского университета; Марцин Л. Ура, к.D., и Эрик Петерсон, М.S., оба из Abound Bio; и Элисон Березук, Ph.D., Сагар Читтори, Ph.D., Каролина Леопольд, Ph.D., Дхирадж Маннар, B.Sc., Шанти С. Шривастава, к.D., и Син Чжу, доктор философии.D., весь университет Британской Колумбии.
Это исследование финансировалось грантами Национального института здравоохранения F32 AI152296, T32 AI007151, AI132178, AI108197 и P30CA016086, а также UPMC; Фонд Берроуза Велкома; награда Canada Excellence Research Chair Award; Genome BC, Канада; Канадские институты медицинских исследований; и Канадский фонд инноваций.