Во второй из двух последних презентаций исследования, которое, по прогнозам, изменит методы лечения пациентов с раком почки, профессор Тони Чуэири расскажет на президентской сессии Европейского онкологического конгресса 2015 года [1] о результатах первых 375 пациентов. из 658 пациентов, набранных для участия в клиническом исследовании МЕТЕОР III фазы, сравнивающем кабозантиниб с эверолимусом, текущим стандартным лечением этого заболевания.
Анализ результатов в июле 2015 года показал, что расчетное среднее (среднее) время выживания без прогрессирования для пациентов с распространенным светлоклеточным раком почки, рандомизированных для приема кабозантиниба, составляло 7.4 месяца, тогда как было 3.8 месяцев для получающих эверолимус. Частота объективного ответа (доля пациентов, у которых опухоль уменьшилась до 17 месяцев) составила 21% для кабозантиниба и 5% для эверолимуса.
Промежуточный анализ общей выживаемости среди всех 658 пациентов показал, что у пациентов, получавших кабозантиниб, она была на треть лучше.
Результаты опубликованы одновременно с презентацией ECC2015 в Медицинском журнале Новой Англии. [2]
Профессор Чуэири, доцент медицины Гарвардской медицинской школы, клинический директор и директор центра рака почки в Центре мочеполовой онкологии им. Ланка, Институт рака Дана-Фарбер, США, сказал: «Я очень взволнован результатами исследования. поскольку результаты могут изменить стандарт лечения пациентов с распространенным раком почки, которые ранее получали стандартную терапию, направленную на рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR).
«Хотя лечение препаратами, нацеленными на VEGFR, оказалось очень эффективным в качестве первой линии терапии для пациентов с запущенным раком почки, во многих случаях опухолевые клетки находят способы избежать контроля со стороны этих препаратов.
Кабозантиниб – это новый препарат, который нацелен на возможные механизмы ускользания опухолевых клеток, включая тирозинкиназы MET, VEGFR и AXL. Результаты исследования METEOR показывают, что кабозантиниб способен уменьшать опухоли и замедлять рост опухолей намного лучше, чем текущее стандартное лечение у пациентов, которые ранее получали препараты, нацеленные на VEGFR. Это привело к значительному снижению скорости прогрессирования заболевания или смерти в группе кабозантиниба по сравнению с группой эверолимуса.
Восстановление контроля над опухолью после предшествующей таргетной терапии может уменьшить симптомы, связанные с раком почки, и в конечном итоге помочь пациентам прожить дольше.
"Ранняя оценка общей выживаемости в рамках продолжающегося исследования METEOR показала сильную тенденцию, указывающую на то, что выживаемость может быть улучшена у пациентов, получающих кабозантиниб, по сравнению со стандартной терапией.
Окончательная оценка выживаемости будет произведена позже, когда данные станут более зрелыми и будут наблюдаться более длительные сроки наблюдения за популяцией пациентов. В целом, эти результаты должны дать новую надежду пациентам с запущенным раком почки, поскольку кабозантиниб может стать новым вариантом лечения."
Светлоклеточный рак почки (или почечно-клеточная карцинома) является одним из самых распространенных видов рака почек – этим типом страдают 70-80% пациентов с раком почки. Если это обнаружено на ранней стадии, прогноз хороший; 81% пациентов со стадией I болезни, у которой опухоль ограничивается почкой, выживают не менее пяти лет. Однако, когда болезнь прогрессирует, прогноз плохой: только около восьми процентов пациентов с болезнью IV стадии выживают в течение пяти лет.
Пациенты, отобранные для участия в клиническом исследовании МЕТЕОР, которое началось в июне 2013 года, были рандомизированы для получения либо 60 мг кабозантиниба в форме таблеток, либо 10 мг эверолимуса в день, также в форме таблеток. Их болезнь должна была прогрессировать в течение шести месяцев после получения предшествующего лечения ингибитором тирозинкиназы (TKI) VEGFR.
Исследование МЕТЕОР также оценивает безопасность лечения. Частота серьезных побочных эффектов была одинаковой для обоих препаратов, а прекращение лечения из-за побочных эффектов произошло в 9 случаях.1% пациентов, получавших кабозантиниб и 10% пациентов, принимавших эверолимус.
Наиболее частыми серьезными побочными эффектами у пациентов, получающих кабозантиниб, были боль в животе (3%), аномальное количество жидкости вокруг легких (2.7%), диарея (2.1%); у пациентов, получавших эверолимус, была анемия (3.7%), одышка (3.7%) и пневмония (3.7%).
Профессор Choueiri сказал: «Результаты METEOR важны с клинической и научной точки зрения.
Преодоление механизмов ускользания опухоли или устойчивости к стандартным методам лечения имеет решающее значение для улучшения долгосрочных результатов для наших пациентов с распространенным раком почки. Дальнейшие исследования включают рандомизированное исследование фазы II кабозантиниба по сравнению со стандартным лечением с сунитинибом в качестве первого метода лечения распространенного почечно-клеточного рака. Комбинации с другими появляющимися методами лечения, такими как агенты, усиливающие иммунную систему, представляют интерес, и на ранней стадии клинические испытания комбинации кабозантиниба с ингибиторами иммунных контрольных точек были начаты при урологических раковых заболеваниях, включая пациентов с раком почки."
В испытание прекратили набор пациентов, и исследователи надеются, что кабозантиниб может стать доступным для пациентов с запущенным раком почки где-то в 2016 году.
В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) определило его как передовую терапию, которая может позволить ускорить разработку препарата.
Профессор Питер Нареди, научный сопредседатель Конгресса ECCO, который не принимал участия в исследовании, прокомментировал: «Я взволнован достижениями в лечении почечно-клеточного рака, которые мы наблюдаем в настоящее время. Результаты исследования METEOR замечательны и, скорее всего, изменят практику.
Это, вместе с отчетом исследования CheckMate 025, безусловно, является одним из основных моментов этого конгресса."
Другая последняя презентация на президентской сессии будет сделана профессором Падмани Шарма, который представит результаты рандомизированного исследования III фазы CheckMate 025, сравнивающего ниволумаб с эверолимусом при распространенном раке почки.