Нет актуальных данных для подростков
Федеральный объединенный комитет (G-BA) разграничил четыре группы пациентов в зависимости от возраста и статуса лечения. Две группы – подростки, прошедшие предварительное лечение, и подростки, не получавшие лечения, – не рассматривались в досье производителя препарата.
IQWiG не последовала доводам производителя о том, что в рекомендациях руководства не проводится различий между подростками и взрослыми, и что подростки составляют менее одного процента целевой группы. Однако поиск соответствующих исследований среди подростков не дал результатов. Таким образом, был сделан вывод о том, что дополнительное преимущество комбинации эмтрицитабин / тенофовир алафенамид по сравнению с соответствующей терапией сравнения не доказано для подростков, ранее не получавших лечения, или для подростков, получавших предварительное лечение.
Соответствующая терапия компаратора не соблюдалась
В досье также не было подходящих данных для взрослых, не получавших лечение.
Согласно G-BA, в группе сравнения, они должны были лечиться с помощью терапии позвоночника НИОТ, т.е.е. с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и с тем же третьим партнером по комбинации, который также использовался в группе вмешательства вместе с эмтрицитабином / тенофовиром алафенамидом: эфавиренц, рилпивирин или долутегравир. Вместо этого производитель представил исследования, в которых новая комбинация была объединена с элвитегравиром / кобицистатом в исследуемой группе, а базовая терапия НИОТ эмтрицитабином / тенофовиром дизопроксилом была объединена с элвитегравиром / кобицистатом в группе сравнения.
Третий комбинированный партнер (элвитегравир / кобицистат), следовательно, не соблюдал соответствующую терапию сравнения.
Производитель поддержал это тремя аргументами, которые, однако, не использовались IQWiG. Согласно первому аргументу, третий комбинированный партнер не имеет методологического значения для сравнения двух терапий на основе НИОТ.
Однако нельзя исключить изменение эффекта третьим партнером; для этого потребуются соответствующие анализы подгрупп.
Недоказанная неэквивалентность не означает доказательство эквивалентности
Согласно второму аргументу, комбинация элвитегравир / кобицистат по крайней мере эквивалентна одному из трех партнеров комбинации, названных G-BA, а именно эфавиренцу. По словам производителя, это может быть выведено из решения G-BA, в котором не было обнаружено «достаточных доказательств дополнительной или меньшей пользы» комбинации с элвитегравиром / кобицистатом по сравнению с комбинацией с эфавиренцем.
Однако недоказанная неэквивалентность не означает, что эквивалентность установлена. Сравнение, на котором было основано решение G-BA, фактически показало недостатки элвитегравира / кобицистата по сравнению с эфавиренцем для индивидуальных результатов.
Согласно третьему аргументу, использование элвитегравира / кобицистата в качестве третьего комбинированного партнера является целесообразным, поскольку предпочтение следует отдавать тем препаратам сравнения, для которых G-BA уже установил значимое для пациента преимущество. Однако, в отличие от рилпивирина и долутегравира, это не относится к элвитегравиру / кобицистату.
Нет данных для взрослых с показанием для смены режима лечения
Подходящей терапией сравнения для предварительно получавших лечение взрослых была индивидуальная антиретровирусная терапия.
Производитель разграничил пациентов с показанием для смены режима лечения, e.грамм. из-за неэффективности лечения или побочных эффектов, и те, для кого текущее лечение может быть продолжено в группе сравнения. По первой группе данных не было; Таким образом, дополнительное преимущество эмтрицитабина / тенофовира алафенамида по сравнению с соответствующей терапией сравнения для этой группы не доказано.
Для группы без показаний для смены лечения производитель представил два принципиально подходящих исследования, в которые, возможно, также были включены некоторые пациенты с показанием для смены лечения. Это затрудняло интерпретацию результатов.
Больше расстройств нервной системы
Анализы не выявили дополнительных преимуществ новой комбинации по сравнению с продолжением продолжающегося лечения для снижения смертности, заболеваемости и качества жизни, связанного со здоровьем.
Однако отрицательные эффекты были показаны в категории исходов побочных эффектов, а именно в исходе «расстройства нервной системы»: с так называемым усиленным ингибитором протеазы в качестве третьего партнера комбинации был намек (степень: «незначительный»), с другие партнеры – даже доказательство (степень: «значительный») большего вреда новой комбинации.
В целом, дополнительное преимущество эмтрицитабина / тенофовира алафенамида по сравнению с соответствующими препаратами сравнения не доказано ни по одному из четырех вопросов исследования; взрослые, прошедшие предварительное лечение без показаний для смены лечения, могут ожидать большего вреда от комбинации, чем от продолжения их продолжающегося лечения.