«Мы разработали две новые модели мышей, которые позволяют нам визуализировать судьбу редких В-клеток, которые могут видеть ВИЧ, и мы думали, что вакцины могут стимулировать их производство нейтрализующих антител – типа антител, которые мы стремимся продуцировать в ответ на вакцину. , – сказал Дэвид Немази, доктор философии, профессор кафедры иммунологии и микробиологии TSRI и старший автор исследования. «Мы смогли изучить реакцию вакцины на b12, антитело, которое видит сайт связывания CD4 ВИЧ, но, что удивительно для нас, не на 4E10, антитело, которое видит основу белка оболочки ВИЧ."
Немази и его команда обнаружили, что клетки, способные продуцировать антитела 4E10, запускают несколько естественных защитных механизмов, которые останавливают производство любого антитела, которое может распознавать и разрушать собственные ткани организма. Они пришли к выводу, что 4E10 перекрестно реагирует с тканями хозяина таким образом, вызывая его удаление, прежде чем он сможет причинить какой-либо вред – или пользу. Исследование было недавно опубликовано в The Journal of Immunology.
Разработка вакцины против ВИЧ
Антитела 4E10 были первоначально выделены от пациента с ВИЧ. Антитела специфически распознают и связывают поверхностный белок ВИЧ, называемый gp41. Вирус использует gp41 как длинный шип, чтобы пробить дыры в иммунных клетках своего хозяина.
Но когда антитела 4E10 засоряют gp41, вирус нейтрализуется, а клетки-хозяева защищены.
4E10 особенно интересует исследователей ВИЧ, потому что антитело распознает и связывается с gp41 на поверхности многих различных штаммов вируса, а не только одного штамма, которым пациент был инфицирован в последний раз.
Если бы вакцина могла быть специально и безопасно стимулировать продукцию, подобную 4E10, реципиенты, вероятно, были бы защищены от множества штаммов ВИЧ.
У людей ВИЧ медленно разрушает иммунную систему, что приводит к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, более 1.1 миллион человек в США.S. живут с ВИЧ-инфекцией. Хотя методы лечения, разработанные за последнее десятилетие, могут сдерживать вирус в течение многих лет, вакцины и лекарства нет.
Действовать осторожно
В нескольких текущих исследованиях команда TSRI и другие работают над тем, как создать вакцину, которая стимулирует выработку 4E10, b12 и других широко нейтрализующих антител против ВИЧ.
Однако это последнее исследование показывает, что этот подход может быть осложнен нежелательной самореактивностью. Антитела, которые перекрестно реагируют с тканью хозяина – как теперь было показано, что это происходит с 4E10 – связаны с аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз и волчанка.
Исследование TSRI также поднимает вопрос о том, как вообще возник 4E10. По словам Немази, 4E10 может быть случайностью, возникшей у пациента с ВИЧ, который также был предрасположен к аутоиммунным заболеваниям. В качестве альтернативы, аутореактивное антитело могло возникнуть у пациента как следствие болезни – возможно, нормальный механизм организма по отсеиванию таких антител не сработал, что позволило случайно продуцировать антитело против ВИЧ.
Несмотря на это новое беспокойство, все еще есть надежда на роль 4E10 в разработке вакцины против ВИЧ. Сопутствующая статья, опубликованная в том же выпуске журнала иммунологии (http: // www.джиммунол.org / content / 191/6/3179.long) обнаружил, что другое мощное, широко нейтрализующее антитело против ВИЧ, b12, не является самореактивным и может реагировать на препарат-кандидат вакцины, предоставленный Ричардом Вяттом, профессором иммунологии TSRI и директором вирусной иммунологии в Международной инициативе по нейтрализации вакцины против СПИДа. Центр антител.
«По-прежнему возможно, что мы могли бы безопасно вызвать антитело, подобное 4E10, для защиты от ВИЧ», – сказал Немази. «Нам просто нужно подумать о том, как генерировать лучшие антитела, не вызывая других проблем. У нас много вопросов. И теперь у нас есть хорошая модель, которая поможет нам ответить на них."