Этот крупный международный проект, который включал в себя сотрудничество между Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (NINDS) и Национальным институтом старения (NIA), открывает потенциально новые возможности для диагностики и лечения некоторых людей с FTD или ALS.
Некоторые неврологические расстройства были связаны с «повторяющимися расширениями», типом мутации, которая приводит к ненормальному повторению определенных строительных блоков ДНК. Например, болезнь Хантингтона возникает, когда последовательность из трех строительных блоков ДНК, составляющих ген белка, называемого хантингтином, повторяется во много раз больше, чем обычно. Эти повторы можно использовать, чтобы предсказать, разовьется ли у кого-то заболевание, и даже когда вероятно проявятся его симптомы, потому что чем больше повторов в гене, тем раньше начинается заболевание.
«В течение некоторого времени было признано, что мутации повторной экспансии могут вызывать неврологические расстройства», – сказала Соня Шольц, М.D., Ph.D., исследователь, Программа внутренних исследований NINDS. "Но скрининг этих мутаций по всему геному традиционно был дорогостоящим и технически сложным."
Воспользовавшись технологией, доступной в NIH, исследователи проверили полные геномы больших групп пациентов с ЛВД / БАС и сравнили их с геномами здоровых людей того же возраста. В то время как у нескольких пациентов был четко установленный генетический маркер ЛВД / БАС, небольшая подгруппа неожиданно имела ту же мутацию хантингтина, которая обычно ассоциировалась с болезнью Хантингтона.
Примечательно, что у этих людей не проявлялись классические симптомы болезни Хантингтона, а скорее симптомы БАС или ЛВД.
«Ни один из симптомов этих пациентов не заставил бы их врачей подумать, что основная генетическая причина связана с повторным распространением, которое мы наблюдаем при болезни Хантингтона», – сказал доктор.
Шольц.
Она продолжила, объяснив, что секвенирование всего генома меняет способ диагностики неврологических пациентов. Традиционно это было основано на том, какое заболевание лучше всего соответствует общим симптомам, и лечение, направленное на максимальное устранение этих симптомов. Теперь врачи могут генерировать генетически определенные диагнозы для отдельных пациентов, и они не всегда согласуются с установленными неврологическими состояниями на основе симптомов.
"Наши пациенты просто не соответствуют хрестоматийному определению болезни, когда дело доходит до того, какая мутация вызывает какие симптомы. Здесь у нас есть пациенты, несущие патогенную мутацию хантинтина, но у которых есть симптомы ЛТД или БАС », – сказал д-р.
Шольц.
Одним из следствий этих результатов является то, что в случае успеха эти методы лечения могут быть применены к небольшой подгруппе пациентов с ЛТД и БАС с этой мутацией.
Исследователи отмечают, что, хотя количество пациентов с ЛВД / БАС с мутацией, связанной с Хантингтоном, невелико (примерно 0.12-0.14%), следует рассмотреть возможность добавления генетического скрининга на мутацию к стандартной диагностической процедуре для пациентов с симптомами ЛТД или БАС.
«Поскольку генная терапия, направленная на эту мутацию, уже проходит расширенные клинические испытания, наша работа дает реальную надежду небольшому количеству пациентов с ЛТД и БАС, которые являются носителями этой мутации», – сказал Брайан Трейнор, штат Массачусетс.D., Ph.D., старший научный сотрудник программы внутренних исследований NIA. "Этот вид крупномасштабных международных усилий демонстрирует силу геномики в выявлении молекулярных причин нейродегенеративных заболеваний и прокладывает путь к персонализированной медицине."