Исследование проводилось под руководством Махасветы Гиргенрат, доктора философии, доцента и директора лаборатории мышечных заболеваний и регенеративной биологии факультета медицинских наук колледжа Сарджент. Исследователи Бостонского университета (БУ) и научные сотрудники Дженни Ямаути, Аджай Кумар, Лина Дуарте и Томас Мехурон участвовали в этом исследовании.
Мышечная дистрофия 1А типа (MDC1A) – вторая по распространенности форма врожденной мышечной дистрофии. Пациенты с этим заболеванием имеют низкий мышечный тонус при рождении, крайне ослабленную нервно-мышечную функцию и редко могут самостоятельно ходить.
Большинство пациентов с MDC1A умирают от преждевременной смерти либо из-за респираторных осложнений, либо из-за недостаточного развития. Несмотря на то, что были достигнуты значительные успехи в понимании молекулярных и биохимических механизмов, лежащих в основе MDC1A, до сих пор не существует эффективной терапии для борьбы с этим смертельным заболеванием.
Группа исследователей во главе с Гиргенратом предположила, что сложная патология, наблюдаемая в MDC1A, может быть результатом нарушения регуляции множества клеточных функций и процессов, а это означает, что стратегии, которые одновременно нацелены на несколько из этих механизмов, могут привести к уменьшению симптомов.
"Очень немногие исследования использовали возможности комбинаторной терапии в контексте мышечной дистрофии."сказал профессор Гиргенрат, автор-корреспондент исследования. "Хотя большинство методов лечения МД – это терапия с одной целью, мы углубляемся в комбинации различных методов лечения, чтобы воздействовать на несколько путей."
Исследовательская группа изучила результат комбинирования следующих одномодовых методов лечения: усиление регенерации за счет сверхэкспрессии мышечно-специфического инсулина, такого как фактор роста-1, IGF-1 и предотвращение гибели клеток за счет ингибирования экспрессии проапоптотического белка Bax. Кроме того, чтобы проверить трансляционный потенциал этой комбинированной терапии, исследователи систематически лечили Bax-дефицитных дистрофических мышей рекомбинантным человеческим IGF-1 (IPLEX TM, производство Insmed Inc).
Комбинируя эти два метода лечения, исследователи обнаружили, что в дополнение к увеличению массы тела и мышечной массы у мышей улучшились двигательные способности и заметное улучшение мышечной патологии.
Самым впечатляющим результатом было значительное исчезновение воспаления и фиброза, чего не наблюдалось при одномодовой терапии. Исследовательская группа пришла к выводу, что использование этой комбинированной терапии является эффективным методом лечения MDC1A, подчеркнув убедительный аргумент, что комбинаторный подход имеет синергетический эффект и может иметь потенциал для лечения пациентов с врожденной мышечной дистрофией.
Исследование, освещенное в этом пресс-релизе, частично финансировалось Cure CMD, Борьба с мышечной дистрофией (S.А.M) и Ассоциация мышечной дистрофии (MDA).