Ксавье Сальвателла, исследователь ICREA и руководитель лаборатории молекулярной биофизики, изучает структуру и функцию рецептора андрогенов (AR), белка, участвующего в развитии рака простаты. Хотя это медленнорастущий рак и с хорошим прогнозом (около 70% пациентов излечиваются хирургическим путем), во многих случаях раковые клетки распространяются по всему телу.
Эта стадия заболевания обычно лечится путем предотвращения активации AR, что приводит к гибели раковых клеток. Однако опухоли адаптируются, становясь устойчивыми к лечению, и в настоящее время нет других вариантов лечения.
«Этот белок является хамелеоновым», – объясняет Сальвателла. "Вместо того, чтобы быть жестким, он очень гибкий и динамичный, и эти свойства позволяют ему принимать различные формы."AR – это белок, который осуществляет свою активность в ядре клетки, где он регулирует экспрессию генов.
Он имеет структурированную область, которая связывается с ДНК, и внутренне неупорядоченную область, то есть не имеющую структуры. «Мы знаем, что неупорядоченная область имеет решающее значение для активности этого белка. Однако из-за отсутствия его трехмерной структуры он был исключен как мишень для лекарственного средства."
Посредством молекулярного анализа с высоким разрешением исследователи, в том числе Эва де Мол, бывшая аспирантка "la Caixa" в IRB Barcelona и первый автор исследования, обнаружили, что в неупорядоченной области существует определенная степень структуры. «В своем естественном контексте, связанный с ДНК в ядре клетки, возможно, что этот белок имеет высокоструктурированный вид, даже, возможно, напоминающий обычную терапевтическую мишень», – говорит Сальвателла.
Кроме того, ученые заметили, что экспериментальный препарат против рака простаты связывается с этой областью. «Это важный вывод, потому что он открывает целый ряд возможностей для пересмотра открытия мишеней для лекарств, которые ранее были исключены», – говорит исследователь.
Сальвателла оптимистично оценивает актуальность результатов. «Эти неупорядоченные белки имеют решающее значение в развитии, например, болезни Альцгеймера и Паркинсона. Что нам нужно сделать сейчас, так это применить эти знания и начать систематический поиск лекарств."Лаборатория начнет проверку на наркотики в течение двух лет. «Будет сложно определить препараты, специально предназначенные для этих регионов, но я думаю, что это достижимо и стоит усилий."