Исследование онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета может помочь объяснить, почему организм иногда становится устойчивым к этой терапии. Результаты, опубликованные в ноябре.
16 онлайн-выпуск журнала клинических исследований раскрывает новое понимание того, как регулируются ключевые белки, известные как рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR), что приводит к устойчивости.
«Наше исследование изучало роль внеклеточного метилирования в передаче сигналов EGFR и неожиданно обнаружило новую информацию о том, как EGFR делает раковые клетки устойчивыми к терапии антителами цетуксимаба», – сказал Миен Чи Хунг, доктор философии.D., кафедра молекулярной и клеточной онкологии.
Метилирование – это процесс химического изменения белков. EGFR, когда экспрессируется аберрантно, может приводить к клеточным изменениям, включая неуправляемый рост клеток, снижение гибели клеток, образование опухолей и метастазирование. Группа Хунга обнаружила, что экспрессия EGFR, дефектного по метилированию, снижает рост опухоли у мышей.
«Что еще более важно, мы показали, что повышенное метилирование EGFR приводит к устойчивости к опосредованному цетуксимабом росту раковых клеток», – сказал Хунг. "Это коррелирует с худшими клиническими исходами, наблюдаемыми у пациентов с колоректальным раком, и более высокой частотой рецидивов после лечения цетуксимабом."
Исследование показало, что метилирование EGFR опосредовано PRMT1, белком, участвующим во множестве генетических процессов, включая транскрипцию генов, репарацию ДНК и передачу сигналов.
«Метилирование EGFR поддерживало сигнальную активность и пролиферацию клеток даже в присутствии цетуксимаба», – сказал Хунг. «Эти данные свидетельствуют о том, что это специфическое метилирование играет важную роль в регулировании функциональности EGFR и устойчивости к лечению цетуксимабом."