Результаты, опубликованные в декабрьском номере журнала Annals of Pharmacotherapy, подчеркивают важность осторожного назначения лекарств, говорят исследователи, а также подчеркивают необходимость в более новых и более безопасных лекарствах для лечения устойчивых инфекций.
«Наши результаты подтверждают сложный баланс между тем, чтобы доза была достаточно высокой для успешного лечения этих серьезных, а иногда и опасных для жизни инфекций, и небольшого, но реального риска повреждения почек», – говорит старший исследователь Карлтон Ли, Фарм.D., M.п.ЧАС., педиатрический клинический фармацевт и доцент педиатрии Детского центра Джонса Хопкинса. «В конечном итоге нам действительно нужны новые препараты, которые достигают того же терапевтического эффекта, не нанося вреда почкам и другим органам."
Исследователи отмечают, что ванкомицин – это препарат, предназначенный для лечения бактериальных инфекций, которые не поддаются лечению другими лекарствами, и его безопасно использовали в течение десятилетий. Но распространение устойчивых к лекарствам бактерий, таких как MRSA или метициллин-устойчивый золотистый стафилококк, вызвало в 2009 году новые рекомендации по дозировке, призывающие к лечению более высокими дозами препарата при подозрении на устойчивую инфекцию.
Хотя новые рекомендации по применению высоких доз были написаны для взрослых пациентов, многие педиатрические больницы применили подход с высокими дозами к лечению детей, чтобы гарантировать, что лекарство достигнет достаточно высоких уровней в крови, чтобы успешно уничтожить резистентные микробы и предотвратить заражение. от серьезных осложнений, связанных с такими вредными бактериями. Исследователи также подчеркивают, что этот 30-летний антибиотик может спасти многих пациентов с серьезными бактериальными заболеваниями и что повреждение почек, как правило, обратимо, когда лечение прекращается.
Исследование Джона Хопкинса, основанное на анализе историй болезни 175 детей, получавших ванкомицин в клинике Джона Хопкинса в период с 2009 по 2010 год, показало, что у 14 процентов развилось поражение почек.
Что характерно, говорит Ли, чем выше доза, тем выше риск: каждые 5 миллиграммов на килограмм повышают риск почечной недостаточности на 16 процентов.
Другими словами, у ребенка весом 20 кг, получающего 1600 миллиграммов ванкомицина в день, риск повреждения почек на 16 процентов выше, чем у ребенка того же возраста и веса, получающего 1200 миллиграммов препарата в день. Исследователи обнаружили, что к другим факторам, влияющим на риск, относятся длительная терапия – каждый дополнительный день лечения увеличивает риск на 11 процентов – и одновременное применение других препаратов, которые могут вызвать нагрузку на почки. У детей, получавших более одного такого лекарства, в пять раз выше риск повреждения почек.
Средняя продолжительность лечения ванкомицином составляла восемь дней среди детей, перенесших повреждение почек, по сравнению с четырьмя днями среди тех, кто этого не делал. Средняя суточная доза среди детей с поражением почек была на 10 миллиграммов на килограмм выше, чем средняя суточная доза среди детей, у которых не развилось поражение почек.
Исследователи отмечают, что каждый ребенок, получавший ванкомицин, периодически сдавал анализы крови для измерения скорости фильтрации почек – тест того, насколько хорошо функционируют почки и как быстро они могут фильтровать кровь. Дети, получавшие препарат, лечились от серьезных инвазивных инфекций кожи, костей, сердца, легких и головного мозга; или инфекции кровотока, вызванные MRSA.
Несмотря на небольшое количество пациентов, участвовавших в исследовании, исследователи считают, что их результаты применимы к пациентам педиатрических больниц по всей стране, подчеркивая срочную необходимость разработки новых, более безопасных методов лечения устойчивых к лекарствам бактериальных инфекций у детей, что, по мнению Johns Hopkins Children’s, Центр активно проводит несколько клинических исследований.
«Результаты нашего исследования подчеркивают необходимость испытаний, которые предоставят педиатрическим экспертам доказательства, необходимые для принятия обоснованных решений о лечении и дозировании, которые основаны на достоверных данных у детей, а не на экстраполяции данных взрослых пациентов», – говорит ведущий автор исследования Элизабет. Sinclair, Pharm.D., педиатрический клинический фармацевт в Детской больнице Техаса, который проводил исследование во время обучения в Университете Джонса Хопкинса.
Исследователи говорят, что лечение требует введения высоких доз ванкомицина внутривенно после учета общего состояния здоровья ребенка и использования любых других лекарств. В любом случае, говорят они, терапия ванкомицином должна включать тщательный и частый контроль функции почек у тех, кто получает высокие дозы.