Макрофаги распознают и устраняют посторонние материалы и патогены и предупреждают иммунную систему о захватчиках, посылая многочисленные воспалительные сигналы. Когда воспаление проходит, макрофаги также помогают очищаться и, таким образом, играют определенную роль в заживлении ран.
Для этой функции очистки макрофагов, которая называется альтернативной активацией, ключевое значение имеет интерлейкин 4 (IL-4).
Иммунопротеасома регулирует альтернативную активацию макрофагов
Команда под руководством PD Dr.
Силке Майнерс и доктор. Тобиас Стогер из Института биологии и болезней легких (iLBD) / Центра комплексной пневмологии (CPC) в Центре им.
Гельмгольца в Мюнхене обнаружил, что иммунопротеасома регулирует стимуляцию макрофагов IL-4. Он подавляет сигнальный путь IL-4 и, таким образом, снижает активацию альтернативных макрофагов.
«В экспериментах с альвеолярными макрофагами мы показали, что в клетках, лишенных иммунопротеасомы, усиливается специфический рецептор IL-4», – сказала Илона Каммерл, которая разделяет первое авторство публикации с Шанзе Ченом. Иммунопротеасома ингибирует сигнальный путь IL-4 и, таким образом, ограничивает его действие.
На эффект могут влиять специфические антииммунопротеасомные препараты
Чтобы подтвердить эти результаты, исследовательская группа использовала фармакологический ингибитор иммунопротеасом. Цель состояла в том, чтобы заблокировать путь передачи сигналов IL-4 и, таким образом, позволить макрофагам все больше переключаться в режим восстановления и очистки. «Как и предполагалось, когда мы добавляли ингибитор, мы наблюдали значительно более сильную альтернативную активацию альвеолярных макрофагов», – сказал руководитель исследования Тобиас Стогер.
Теперь ученые хотят определить на животных моделях, ускоряет ли таргетное лечение специфическими ингибиторами иммунопротеасомы процессы заживления в легких, например, после острой пневмонии. Соответствующие предварительные эксперименты уже ведутся.