Исследование опубликовано в журнале Neuro-Oncology Advances.
Средняя общая выживаемость для всех пациентов в исследовании составила около 15 месяцев после постановки диагноза. Те, кто получал химиотерапевтический препарат темозоломид утром, имели среднюю общую выживаемость около 17 месяцев после постановки диагноза по сравнению со средней общей выживаемостью около 13½ месяцев для тех, кто принимает препарат вечером, статистически значимая разница составляет около 3½ месяцы.
«Мы прилагаем все усилия, чтобы разработать более эффективные методы лечения этого смертельного рака, но даже в этом случае лучшее, что мы можем сделать прямо сейчас, – это продлить выживаемость и попытаться сохранить качество жизни наших пациентов», – сказал соавтор и нейроонколог Цзянь.
L. Кэмпиан, доктор медицинских наук, доцент медицинского факультета. «Эти результаты впечатляют, потому что они предполагают, что мы можем продлить выживаемость, просто проводя стандартную химиотерапию утром."
Соавторы Джошуа Б. Рубин, доктор медицинских наук, профессор педиатрии и нейробиологии медицинского факультета, и Эрик Д. Херцог, доктор философии, заслуженный профессор Виктора Гамбургера и профессор биологии в области искусств и наук, разработал совместную работу по изучению циркадных ритмов и их влияния на глиобластому. Рубин и Херцог опубликовали исследования, в которых они проанализировали мышиные модели глиобластомы и обнаружили повышение эффективности темозоломида при приеме утром.
«В моей лаборатории мы изучали суточные ритмы астроцитов, клеточного типа, обнаруженного в здоровом мозге», – сказал Херцог. «Мы обнаружили, что некоторые клеточные события в здоровых клетках меняются в зависимости от времени суток.
Работа с доктором. Рубин, мы спросили, есть ли у клеток глиобластомы суточный ритм.
И если да, делает ли это их более чувствительными к лечению в определенное время?? Очень немногие клинические испытания учитывают время суток, даже если они нацелены на биологический процесс, который меняется в зависимости от времени суток, и с лекарством, которое быстро выводится из организма. Нам потребуются клинические испытания, чтобы подтвердить этот эффект, но пока данные свидетельствуют о том, что стандарт лечения глиобластомы за последние 20 лет можно улучшить, просто попросив пациентов принять утвержденный препарат утром."
В текущем исследовании исследователи во главе с соавторами Анной Р. Дамато, аспирант в области нейробиологии Отделения биологии и биомедицинских наук, и Цзинцинь (Рози) Луо, доктор философии, доцент кафедры хирургии Отделения наук о здравоохранении и содиректор Совместного ресурса биостатистики центра рака Siteman. также наблюдали, что среди подгруппы пациентов с так называемыми метилированными опухолями MGMT улучшение выживаемости при утренней химиотерапии было более выраженным. Пациенты с этим типом опухоли, как правило, лучше реагируют на темозоломид в целом. Для 56 пациентов с метилированными опухолями MGMT средняя общая выживаемость составила около 25½ месяцев для тех, кто принимает препарат утром, и около 19½ месяцев для тех, кто принимал его вечером, разница примерно в шесть месяцев, что было статистически значимым.
«Разница в шесть месяцев была весьма впечатляющей, – сказал Кэмпиан. «Темозоломид был одобрен для лечения глиобластомы в 2005 году на основании 10-недельного улучшения выживаемости.
Таким образом, любое улучшение выживаемости после двух месяцев имеет большое значение."
В этом ретроспективном исследовании исследователи проанализировали данные 166 пациентов с глиобластомой, которые лечились в онкологическом центре Siteman при больнице Barnes-Jewish и Медицинской школе Вашингтонского университета с января 2010 года по декабрь 2018 года. Все пациенты получили стандарт лечения глиобластомы. Они перенесли операцию по удалению как можно большей части каждой опухоли, а затем получили лучевую терапию вместе с химиотерапевтическим препаратом темозоломид.
После завершения режима облучения и темозоломида пациенты продолжали принимать поддерживающую дозу темозоломида в виде пероральных капсул утром или вечером, в зависимости от предпочтений их онкологов.
«До сих пор мы никогда не думали, что время приема темозоломида может быть важным, поэтому лечащий врач должен посоветовать пациенту, когда его принимать», – сказал Кэмпиан, который лечит пациентов в Центре опухолей головного мозга в Siteman. "Многие онкологи назначают его вечером, потому что пациенты, как правило, сообщают о меньшем количестве побочных эффектов.
Мы видели это и в нашем исследовании. Но возможно, что усиление побочных эффектов, с которыми мы можем справиться с помощью других методов лечения, является признаком того, что препарат действует более эффективно."
Дамато добавил: «Были проведены проверки различных лекарств, вводимых клеткам в разное время дня, и было показано, что огромный процент этих лекарств оказывает влияние на выживаемость клеток в зависимости от времени суток. Например, способ всасывания препарата может меняться в течение дня. Итак, побочные эффекты могут измениться в течение дня."
Кэмпиан предупредил, что это был относительно небольшой ретроспективный анализ.
Она и ее коллеги проводят клиническое исследование, в котором пациентам с впервые выявленной глиобластомой случайным образом назначают темозоломид утром или вечером. Такие испытания потребуются, чтобы установить, действительно ли время лечения может улучшить выживаемость пациентов с глиобластомой.
«Более десяти лет не было одобренных новых лекарств от глиобластомы», – сказал Луо. "Это заставляет задуматься о других возможных изменениях, которые сделают лекарство более эффективным.
Хронотерапия – или временная доставка лекарств, основанная на циркадных ритмах – становится популярной темой. Практично и реально реализовать хронотерапию для оптимизации существующих лекарств и методов лечения."
Эта работа была поддержана Элвином Дж. Центр рака Siteman Инвестиционная программа Siteman при финансовой поддержке Фонда Барнс-Еврейской больницы и Фонда Барнарда; Детский институт открытий; и Национальный институт рака (NCI) Национальных институтов здравоохранения (NIH), номера грантов P30CA091842 и F31CA250161.