Гидрометилтионин в таблетках – это одобренное ВОЗ непатентованное название соединения, ранее называвшегося TauRx как LMTM. Этот препарат блокирует аномальную агрегацию тау-белка в головном мозге 2, 3, который все чаще признается важной движущей силой клинической деменции.1 В фазе 3 глобальных клинических испытаний, проведенных с участием почти 1700 пациентов с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести в период с 2012 по 2016 год, гидрометилтионин испытывался в дозах 150-250 мг / день против низкой дозы 8 мг / день, которая была запланирована. только как средство контроля, чтобы замаскировать изменение цвета мочи, которое иногда может возникать при приеме препарата. Дизайн исследования был основан на результатах более раннего исследования, в котором использовался другой вариант препарата.
6 Удивительно, но не было разницы между высокими и низкими дозами гидрометилтионина ни по одному из клинических исходов в испытаниях. 4,5
Для дальнейшего изучения этих результатов исследователи провели новый фармакокинетический популяционный анализ, используя данные о концентрации в плазме у 1162 пациентов, которые участвовали в одном из двух завершенных испытаний гидрометилтионина фазы 3, чтобы измерить, как уровни препарата в крови связаны с его воздействием на мозг. Используя новый анализ, исследователи обнаружили, что эффекты гидрометилтионина в дозе 8 мг / день определялись уровнем в крови, и что у большинства пациентов был достаточно высокий уровень препарата в крови в этой дозе для значительного снижения когнитивных способностей. упадок и атрофия мозга.
Они пришли к выводу, что несколько более высокая доза гидрометилтионина 16 мг / день обеспечит всем пациентам уровни в крови, необходимые для максимизации активности препарата, поскольку его действие плато при более высоких концентрациях и дозах. Обнаруженный ими фармакокинетический профиль, типичный для многих лекарств, теперь объясняет, почему фармакологические эффекты гидрометилтионина в высоких дозах, испытанных в ходе испытаний, были не лучше, чем у пациентов с высоким уровнем в крови при дозе 8 мг / сут.
Анализ также показал, что, хотя гидрометилтионин имеет аналогичный профиль «концентрация-ответ» у пациентов, принимающих препарат в качестве дополнительной терапии к обычно используемым симптоматическим методам лечения болезни Альцгеймера, максимальный эффект у этих пациентов был снижен вдвое. Это открытие подтверждает гипотезу о том, что симптоматические препараты для этого состояния мешают модифицирующим заболевание лечебным эффектам гидрометилтионина.
Эта гипотеза изначально была предложена на основании результатов исследования препарата Фазы 3. 4,5
«Поскольку у нас уже есть обширная база данных, подтверждающая безопасность и переносимость гидрометилтионина в клинических испытаниях пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести, дополнительные результаты этого анализа вселили в нас уверенность в расширении возможностей нового клинического исследования TauRx Lucidity. исследование, чтобы подтвердить потенциальную эффективность гидрометилтионина в дозе 16 мг / день у этих типов пациентов », – сказал проф. Клод Вишик, из Абердинского университета и исполнительный председатель TauRx Therapeutics Ltd.
Он отметил, что гидрометилтионин принимается в удобной пероральной форме дома и не требует от пациентов посещения клиник для внутривенных инфузий или инъекций, в отличие от различных других препаратов для лечения болезни Альцгеймера, которые в настоящее время проходят клинические испытания.
«Помимо уменьшения атрофии головного мозга, мы были удивлены, увидев большие когнитивные эффекты лечения в группе пациентов с более высокими уровнями гидрометилтионина в крови при суточной дозе 8 мг», – добавил он. "По шкале ADAS-cog эффект составил около 7.5 баллов, или в три раза больше, чем при обычном лечении болезни Альцгеймера, и будет эквивалентно сокращению когнитивных способностей на 85% за 65 недель.«Когнитивная подшкала шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog) – это стандартная когнитивная шкала, используемая для измерения нейропсихологических изменений в клинических испытаниях болезни Альцгеймера. 4-точечное изменение обычно рассматривается как указание на клинически значимое различие.
Профессор Джордж Перри, главный редактор журнала Journal of Alzheimer’s Disease, прокомментировал: «Обширные данные, опыт, а теперь и фармакокинетика, подчеркивают потенциал лечения гидрометилтионином как нового важного направления в борьбе с болезнью Альцгеймера. Клиническая польза и снижение атрофии головного мозга значительно превосходит те, о которых сообщалось при использовании других терапевтических путей."
Профессор Серж Готье, директор отдела исследования болезни Альцгеймера Центра исследований старения Макгилла, прокомментировал: «Исследователи стремятся подтвердить то, что они уже обнаружили в плацебо-контролируемом исследовании, которое сейчас продолжается. Гидрометилтионин – лучшая надежда, которая у нас есть прямо сейчас на лекарство, модифицирующее заболевание, действующее на патологию тау-белка, связанную с болезнью Альцгеймера."