«Это первый случай, когда мы обнаружили предикторы смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанные с интенсивным контролем гликемии», – говорит ведущий автор Алессандро Дориа, M.D, Ph.D., M.п.ЧАС., Старший научный сотрудник секции генетики и эпидемиологии и директор генетического ядра Диабетического центра Джослин и доцент медицины Гарвардской медицинской школы.
Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной проблем со здоровьем и смертности у людей с диабетом 2 типа, у которых риск заболевания в два-четыре раза выше, чем у людей без диабета.
Профилактика ишемической болезни сердца является одним из основных направлений исследований и лечения диабета.
В одном недавнем общенациональном исследовании «Действия по контролю сердечно-сосудистого риска при диабете» (ACCORD) изучали, является ли интенсивный гликемический контроль (который нацелен на целевой уровень A1C менее 6 процентов) диабета 2 типа эффективным вмешательством при сердечно-сосудистых заболеваниях по сравнению со стандартной терапией ( который нацелен на уровень A1C 7-7.9 процентов).
ACCORD дал удивительно противоречивые результаты: интенсивный гликемический контроль снизил риск инфаркта миокарда и серьезных сердечно-сосудистых событий, но также привел к увеличению сердечно-сосудистой смертности. Чтобы определить возможную причину этих результатов, ученые и сотрудники Джослина из университетов Вирджинии и Северной Каролины инициировали общегеномное ассоциативное исследование (GWAS) участников ACCORD в группе интенсивного контроля. «Мы хотели выяснить, есть ли способ воспользоваться преимуществами контроля гликемии, избегая при этом повышения смертности», – говорит д-р.
Дориа.
Исследование выявило два генетических маркера, связанных с трехкратным увеличением сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, проходящих интенсивный, а не стандартный гликемический контроль. Два маркера рассматривались вместе для создания шкалы генетического риска (GRS) для расчета риска сердечных заболеваний среди участников исследования.
Участники с наименьшим количеством баллов (20 процентов популяции ACCORD) получили наибольшую пользу от интенсивной терапии, значительно снизив как фатальные, так и нефатальные сердечно-сосудистые события.
Те, у кого средний балл (50 процентов участников) получили некоторую пользу, столкнувшись с сокращением нефатальных событий, но не смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Для участников с наивысшим баллом (30 процентов участников) терапия имела отрицательные эффекты, что привело к значительному увеличению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний без снижения количества нефатальных событий.
Для дальнейшей проверки этих результатов был проведен генетический анализ участников исследования почек Joslin при диабете 2 типа, у которых был хороший гликемический контроль, но не такой интенсивный, как у участников ACCORD. Несмотря на различия в исследованиях, были получены аналогичные результаты: субъекты с самым низким GRS получили наибольшую пользу от гликемического контроля. Субъекты с высоким GRS имели скорее нейтральный, чем вредный эффект, возможно, из-за менее строгого гликемического контроля.
Эти генетические маркеры могут идентифицировать пациентов, которым, вероятно, будет полезен интенсивный гликемический контроль сердечных осложнений, и тех, кому это принесет вред. «Мы всегда стремимся предложить пациентам с диабетом индивидуальную медицину. Мы пытались найти маркеры для лечения диабета, и теперь у нас есть генетические маркеры, которые предлагают такую возможность », – говорит д-р. Дориа.
Тестирование двух генетических маркеров доступно и недорого.
Однако, прежде чем эти результаты можно будет использовать в клинической практике, они должны быть подтверждены в дополнительных исследованиях. Доктор. Дориа надеется, что публикация этого исследования побудит исследователей провести генетический анализ участников других испытаний диабета, чтобы предоставить больше доказательств в поддержку результатов исследования.
Помимо двух генетических маркеров, исследование выявило 22 других генетических варианта с менее убедительной ассоциацией, чем два генетических маркера с интенсивным гликемическим контролем и сердечными исходами. Доктор. Исследователи Дориа и Джослин в настоящее время изучают эти варианты у участников исследования почек Джослина.
Они также изучают механизмы, которые позволяют двум генетическим маркерам влиять на результаты лечения пациентов, что может привести к разработке новых вмешательств для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний при диабете.