Широкомасштабное упорядочивание разрешило следователям определять тысячи некодирования РНК. Мелкие некодирующие РНК, включая microRNAs, как мы знаем, являются серьёзными игроками в регулировании экспрессии гена во многих контекстах, включая развитие ткани. Иначе, функция долгих некодирующих РНК (lncRNAs) менее прекрасно осознана.
Изучение во главе с Эдом Морриси, врачом философии, учителем Медицины и Биологии и Клетки Развития в Медицинской школе Перельмана, научном директоре и Университете Пенсильвании Университета Пенна Регенеративной Медицины, выяснило много этих lncRNAs, время от времени названные «геномной чёрной материей», каковые выражены в развитии и взрослых легких. Их результаты, обрисованные в и продемонстрированный на покрытии текущей развития и проблемы Генов, говорят о том, что многие из этих lncRNAs в легком регулируют экспрессию гена, раскрываясь и закрывая леса ДНК на соседних генах.
Команда выяснила 363 долгих некодирующих РНК в легком эмбриональной и взрослой мыши. Они говорят о том, что эти lncRNAs довольно часто находятся около транскрипционных факторов в геноме последовательностей клеточных поколений легкого. «Мы выяснили новую ассоциацию долгих некодирующих РНК с белками, названными транскрипционными факторами, каковые связывают с определенными последовательностями ДНК и руководят функцией и идентичностью клетки», говорит Морриси. «Эта ассоциация серьёзна для развития легкого в эмбрионах мыши, и как минимум для одной из этих долгих некодирующих РНК, серьёзна для людской функции легкого».Критические дороги для развития, болезниКоманда выяснила lncRNA, названный NANCI, что регулирует критический транскрипционный фактор Nkx2.1.
Данный фактор – первое легкое молекулярный маркер на протяжении мыши и развития человека и ответствен для легких, дабы назреть верно в эмбрионе.NANCI, думается, действует вверх по течению Nkx2.1, но вниз по течению передачи сигналов Wnt, критический путь для определения клетки печатает позднее в развитии ткани легкого. Сокрушительный удар выражения NANCI на протяжении развития легкого ведет к уменьшенному выражению Nkx2.1 и подражает недостаткам из-за утраты единственной копии гена Nkx2.1, включая уменьшенное выражение белков сурфактанта. Эти белки оказывают помощь в маркировке бактерий, вторгающихся в легкое для разрушения иммунной совокупностью.
Существенно, у больных с мутациями в единственной копии NKX2.1 довольно часто имеется Синдром Мозгового Легкого-щитовидной железы, что характеризуется дыхательным бедствием по окончании рождения и сопровождается уменьшенным выражением белка сурфактанта. «Имеется кроме этого отчет больного с удалением в NANCI, но не NKX2.1, у кого имеется Синдром Мозгового Легкого-щитовидной железы, предполагая, что мутации в NANCI и втором lncRNAs смогут лежать в базе людских заболеваний», растолковывает Морриси.В дополнение к NANCI команда выяснила второй lncRNA, что они назвали LL34, что регулирует передачу сигналов ретиноевой кислоты, второй серьёзный путь для раннего развития легкого. LL34 высоко выражен в раннем развитии foregut, области эмбриона, что создаёт многократные типы ткани, включая легкое, щитовидную железу и печень.
Сокрушительный удар выражения LL34 ведет к уменьшенной передаче сигналов ретиноевой кислоты, предполагая, что данный lncRNA может играться раннюю роль в развитии легкого, и вторых тканей, которыми руководит данный путь.Тогда как второй lncRNAs, выраженный в легком, таком как MALAT1, может, в первую очередь, играть роль в развитии рака, эти, произведенные лабораторией Морриси, снабжают неповторимое познание lncRNAs, каковые регулируют развитие легкого. «Мы сохраняем надежду, что эти новые эти снабжают базу лучшего понимания того, как некодирующий транскриптом регулирует развитие ткани и кроме этого обслуживание взрослых тканей», говорит Морриси.
Будущая работа будет направлена к пониманию, как эти lncRNAs руководят развитием легкого, и взрослой регенерацией легкого, применяя и мышь и человеческие примерные совокупности.