«В наших предыдущих исследованиях компьютерным путем моделировалось развитие рака, вызванное естественным отбором, и теперь мы можем видеть это на моделях мышей», – говорит Кертис Генри, доктор философии, преподаватель онкологического центра CU и соавтор статьи вместе с Джеймсом. ДеГрегори, доктор философии, заместитель директора по фундаментальным исследованиям онкологического центра CU.
В статье основное внимание уделяется «экосистеме» пулов предшественников В-клеток, клеток, которые создают один тип белых кровяных телец – клеток, которые при изменении могут вызывать лейкемию. Центральный вопрос статьи заключается в том, что позволяет со временем заменить популяцию здоровых предшественников B-клеток популяцией злокачественных предшественников B-клеток?
«Мы решили сосредоточиться на роли воспаления в костном мозге – одном из признаков возрастных изменений тканей – где обитают эти пулы предшественников В-клеток», – говорит Генри.
Важно отметить, что группа показала, что воспаление вредит росту и поддержанию клеток-предшественников B.
«Если бы это был конец истории, мы могли бы увидеть только более медленное пополнение лейкоцитов у пожилых людей», – говорит Генри. Но это еще не конец истории. Фактически, раковые мутации, как правило, изменяют клетки таким образом, чтобы помочь им выжить в условиях воспаления в костном мозге.
"Внезапно здоровые клетки, которые были наиболее приспособлены, перестали быть наиболее приспособленными. Поскольку ткань изменилась, раковые клетки имеют избирательное преимущество », – говорит Генри.
Они демонстрируют естественный отбор, вызванный воспалением, на моделях мышей. В частности, группа работала с мышами, созданными для предотвращения воспаления.
Как здоровые клетки и клетки, вызванные лейкемией, будут жить в условиях, ограничивающих эффекты воспаления??
«В основном, без эффектов воспаления пулы предшественников В-клеток оставались в форме», – говорит Генри.
Остановка воспаления снижает способность клеток, экспрессирующих онкоген NRAS, занимать нишу костного мозга.
Рак рассматривается как неизбежный риск для пожилых людей – чем больше времени, тем больше шансов, что генетические мутации приведут к возникновению болезней.
Но это направление исследований показывает, что повышение риска рака не может быть неизбежным. Вместо того, чтобы быть просто вопросом времени, развитие рака у пожилых людей может частично зависеть от тканевых изменений, связанных с воспалением.
"Несмотря на то, что рак – это в основном болезнь пожилого возраста, почти все моделирование рака у мышей проводится с использованием только молодых мышей. Это основано на мнении, что обнаружения генетической мутации, вызывающей рак, должно быть достаточно, чтобы понять болезнь », – говорит ДеГрегори.
В этих исследованиях группа вместо этого тестировала как молодых, так и старых мышей. И в этих исследованиях у более старых мышей была большая вероятность развития лейкемии, но только при наличии возрастного воспаления. Если возрастное воспаление было заблокировано, у старых мышей вероятность развития лейкемии была не выше, чем у молодых.
Работа также подразумевает, что прекращение воздействия воспаления на ткань может остановить образование рака. Существует множество лекарств для уменьшения воспаления. Например, недавно было продемонстрировано, что весь класс нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) снижает заболеваемость раком у людей.
Тем не менее, воспаление является критически важной программой для нашего организма, используемой, например, для борьбы с инфекциями, и потребуется больше работы, чтобы понять, как «настроить» воспаление у пожилых людей, чтобы максимизировать положительные эффекты при минимизации негативных эффектов, таких как развитие рака.
«Мы считаем, что эти исследования имеют большое значение как для старения (почему наши ткани функционально снижаются в старости?)?) и рак (почему рак в основном ограничивается старостью?).
Хотя преждевременно предполагать, что люди должны принимать лекарства для борьбы с воспалением по мере старения, мы считаем, что наши результаты требуют дальнейшего изучения этой потенциальной стратегии борьбы с возрастным повышением риска рака », – говорит Генри.