Эти соединения-ингибиторы рака, называемые CS1 (или бисантрен) и CS2 (или бреквинар), являются частью белка, известного как «белок, связанный с жировой массой и ожирением."Протеин, получивший название FTO, играет решающую роль в развитии и прогрессировании рака, прежде всего потому, что он регулирует раковые стволовые клетки и уклонение от иммунитета. Другими словами, FTO способствует росту, самообновлению, метастазированию и ускользанию от иммунной системы раковых клеток.
«Разработанные нами ингибиторы рака по крайней мере в 10 раз более эффективны в уничтожении клеток острого миелоидного лейкоза, чем несколько ранее описанных ингибиторов FTO», – сказал Цзянджун Чен, доктор философии.D., председатель Фонда семьи Симмс / Манн по системной биологии в Городе надежды и автор-корреспондент нового исследования. «В ближайшем будущем мы должны использовать эти два соединения по отдельности или в сочетании с другими терапевтическими агентами, такими как таргетная терапия, стандартная химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия, для лечения пациентов с раком с высоким содержанием FTO."
Примеры рака с высоким уровнем FTO включают острый миелоидный лейкоз (AML), агрессивный рак мозга, называемый глиобластомой, рак поджелудочной железы и рак груди. Исследование, опубликованное в журнале Cancer Cell 11 июня, дает новое представление о том, как пополняются раковые стволовые клетки, и о том, как рак ускользает от нашей иммунной системы. Это подчеркивает возможность того, что нацеливание на FTO с помощью мощных ингибиторов может в конечном итоге стать лечением некоторых видов рака.
В своем исследовании ученые City of Hope продемонстрировали, что два новых соединения-ингибитора FTO, которые они создали, обладают мощным противоопухолевым действием и существенно улучшают общую выживаемость мышей с AML или солидной опухолью, такой как рак груди.
Ожидается, что в 2020 году в результате борьбы с отмыванием денег умрет 11200 человек. Пятилетняя выживаемость составляет 29%, согласно данным SEER Национального института здоровья. Рак груди – второй по распространенности вид рака среди молодых людей.S. женщины.
Чен и его коллеги увидели необходимость решения этих больших проблем. Лаборатория Чена проводит исследования модификации РНК при раке в течение восьми лет и является пионером в этой области, разрабатывая индивидуальные методы лечения, которые позволят практиковать точную медицину. Лаборатория начала работать над проектами CS1 и CS2 три года назад, когда Чен впервые прибыл в Город Надежды.
Команда Чена отметила, что многие больные раком либо не реагируют на методы лечения, доступные в настоящее время, такие как химиотерапия, таргетная терапия или иммунотерапия, либо что они реагируют на терапию вначале, но позже рецидивируют из-за регенерирующих рак стволовых клеток и ускользания от них. раковые клетки от нашего иммунного надзора.
Оказывается, изменение FTO или использование малых молекул для ингибирования FTO прерывает цепочку поставок, что позволяет раку развиваться и прогрессировать. Исследования показали, что лечение относительно низкой дозой CS1 или CS2 (5 мг / кг / день 10 раз через день) могло, как минимум, удвоить медианную выживаемость в моделях мышей с AML.
CS1 стал более мощным после того, как лаборатория Чена надела на него что-то вроде рукава, чтобы он мог обходить определенные барьеры, которым не нравятся молекулы на водной основе.
«Наше исследование предполагает, что сочетание лечения ингибиторами FTO с другими методами лечения улучшит исходы для пациентов, потому что этот метод уничтожит раковые стволовые клетки и механизмы, подавляющие иммунную систему», – сказал Руи Су, доктор философии.D., ведущий автор исследования и доцент кафедры системной биологии Исследовательского института им. Бекмана города Надежды.
CS1 и CS2 предотвращают соединение FTO с матричными РНК-мишенями, включая вызывающие рак гены MYC и CEBPA, а также ген иммунной контрольной точки LILRB4.
Поскольку CS1 (бисантрен) и CS2 (бреквинар) были протестированы в нескольких клинических испытаниях под видом других целей, Чен и его коллеги считают, что это фундаментальное исследование имеет доступ к автостраде, которая позволит быстро перейти к клиническим испытаниям. Национальный институт здоровья (NIH) уже профинансировал следующий шаг: лаборатория Чена работает над дальнейшей оптимизацией CS1 и CS2 для разработки улучшенных соединений-ингибиторов FTO, которые более эффективны с минимальными побочными эффектами для людей.