Необратимая гипосаливация часто встречается у выживших после рака головы и шеи, получавших лучевую терапию. В этом исследовании исследователи обнаружили на модели трансгенных мышей, что временная активация пути Hedgehog (Hh) после облучения (IR) спасала дисфункцию слюнных желез, сохраняя как стволовые клетки / клетки-предшественники слюны, так и парасимпатическую иннервацию. Исследователи стремились оценить влияние переноса гена sonic hedgehog (Shh) на подчелюстные железы (SMG) мыши на гипосаливацию, вызванную ИР, и дальнейшее изучение основных механизмов.
Мыши C57BL / 6 получали однократную дозу 15 Гр с или без ретроградной протоковой инстилляции аденовирусных векторов, кодирующих GFP или Shh (AdGFP или AdShh), на 3 или 30 день после IR. Потомство клеток, ответственных на Gli-зависимый путь Hh, отслеживали у мышей Gli1-CreER / Rosa26R после обработки IR и / или AdShh.
Стимулированная скорость слюноотделения у мышей, получавших AdShh на 60 и 90 день, была значительно увеличена по сравнению с группами, получавшими только IR или IR + AdGFP, но все же была значительно ниже, чем в группе без IR.
В SMG, собранных на 90-й день, AdShh значительно сохранял экспрессию маркера ацинусов Aqp5 и маркера парасимпатической иннервации Gfra2. AdShh также значительно уменьшил повреждение сосудов в облученных SMG, на что указывает экспрессия эндотелиального маркера Aqp1 и плотность микрососудов, которая связана с Gli-зависимой активацией ангиопоэтина-1/2. Однако потомство клеток, ответственных на Gli-зависимый канонический путь Hh, не было значительно увеличено при обработке AdShh после IR, что позволяет предположить, что эти клетки не могут функционировать как стволовые / предшественники в SMG после IR.
Между тем, AdShh может активировать некоторые Gli-независимые пути Hh в SMG, которые вредны для функции слюнных желез. Доставка гена Shh частично восстановила функцию слюнных желез после ИР за счет сохранения парасимпатической иннервации и эндотелия микрососудов.
Это исследование предполагает, что подавление вредных реакций на активацию Hh в слюнных железах может повысить эффективность Hh-опосредованного восстановления гипосаливации, вызванной IR.
Это краткое изложение устной презентации № 0289 «Частичное восстановление поврежденной облучением функции слюнной железы после доставки гена Shh», которая будет представлена в четверг 17 марта 2016 г