Исследование, опубликованное 1 сентября в PLOS Pathogens, сообщает, что GBS производит мембраносвязанные везикулы, содержащие бактериальные факторы, которые могут атаковать ткань хозяина. Исследование показывает, что у мышей эти пузырьки могут перемещаться из влагалища в матку и вызывать воспаление оболочек, окружающих плод. При введении непосредственно в амниотическую полость мышей эти пузырьки могут вызывать преждевременные и мертворождения.
Связанные с мембраной везикулы (МВ), содержащие токсины, иммуномодуляторы и другие бактериальные факторы, способствуют выживанию и вирулентности (способности вызывать заболевание) многих патогенных бактерий.
Неизвестно, выпускает ли GBS MV. Однако, поскольку у беременных женщин, которые переносят GBS и рожают преждевременно, бактериальная инфекция редко обнаруживается в утробе матери, Анирбан Банарджи из Индийского технологического института в Бомбее и его коллеги предположили, что если GBS производит MV, они могут переместиться в матку во время беременность и вызвать повреждение тканей на стыке между матерью и плодом.
Чтобы проверить это, исследователи начали с выращивания GBS в жидких средах. Когда они удалили бактерии и исследовали оставшуюся жидкость с помощью электронной микроскопии, они обнаружили множество сферических структур.
Увеличивая масштаб поверхности растущих бактерий, они обнаружили везикулы, которые только что отошли от бактериальной клетки, подтверждая, что GBS продуцирует MV. Затем они исследовали содержание белка в MV и идентифицировали 8 бактериальных белков, все с предсказанными свойствами факторов вирулентности, которые могут атаковать человека-хозяина и вызывать заболевание.
Когда исследователи смешали MV и клетки человеческого происхождения, они обнаружили, что MV могут проникать в эти клетки и убивать их, что позволяет предположить, что MV GBS токсичны для человека-хозяина. Затем исследователи поместили МК без бактерий во влагалище мыши, а спустя несколько часов обнаружили их по всей матке и у развивающегося плода, что указывает на то, что МК действительно могут перемещаться по родовым путям.
Добавление MV к хорио-децидуальной мембране мыши (которая находится на границе раздела между матерью и плодом) вызывало деградацию коллагена, снижая эластичность и ослабляя механические свойства мембраны.
Когда исследователи вводили МВ непосредственно в амниотический мешок (заполненная жидкостью полость, окружающая эмбрион) беременных мышей, они заметили, что через 24 часа ткань на границе раздела между матерью и плодом была серьезно повреждена, с поврежденными коллагеновыми волокнами, признаками воспаление и признаки обширной гибели клеток. Чтобы проверить, могут ли эти изменения привести к преждевременным родам, исследователи тщательно наблюдали за самками, чьи амниотические мешки были введены микстурами на 14-й день.5 беременность (доношенная мышиная беременность длится 19 дней).
Примерно 60% плодов родились преждевременно (к 18 дню беременности), по сравнению с только 10% детенышей после контрольной инъекции физиологического раствора. Наряду с преждевременными родами исследователи наблюдали повышенную частоту внутриутробной гибели плода, и что детеныши, рожденные от матерей, которым вводили МК, были слишком маленькими, а некоторые имели аномальную морфологию.
В совокупности эти результаты предполагают, что MV GBS могут вызывать преждевременные роды и повреждение плода.
Обсуждая свои результаты, исследователи подчеркивают, что одни только МВ могут вызывать у мышей признаки, напоминающие клинический хориоамнионит. «Клинически, – говорят они, – это наблюдение очень актуально, поскольку у 50-80% женщин с хориоамнионитом нет бактерий в околоплодных водах или децидуальной ткани.«Основываясь на своем исследовании, они выдвигают гипотезу, что« МВ, секретируемые патогенами, находящимися в нижних отделах половых путей, могут быть причиной случаев необъяснимого хориоамнионита."
Признавая разрыв между экспериментальными результатами на мышах после прямой инъекции MV в амнионный мешок и патогенезом человека, исследователи, тем не менее, предполагают, что их результаты «дают новое понимание того, как GBS, просто сидя во влагалище, может управлять событиями на мембране плода, ведущей к преждевременным родам.«Поскольку MVS не чувствительны к антибиотикам, исследователи предполагают, что вместо этого« новые лекарства, предотвращающие образование пузырьков, могут […] быть жизнеспособным терапевтическим вариантом для предотвращения преждевременных родов, опосредованных СГБ."