«Изменив наше внимание не только на клетки легких или иммунные клетки, но и на то, как эти клетки могут взаимодействовать, мы можем найти новые возможности для лечения легочного фиброза», – говорит Росс Саммер, М.D., Доцент кафедры легочной медицины и реанимации в Университете Томаса Джефферсона, который изучает болезнь и регулярно лечит пациента с этим заболеванием.
«На поздних стадиях болезни мы мало что можем сделать для пациентов», – говорит д-р. Лето.
Некоторые существующие методы лечения облегчают симптомы, но ни один из них не обращает вспять или не останавливает прогрессирование заболевания. По данным Американской ассоциации легких, многие пациенты живут всего от трех до пяти лет после постановки диагноза, и единственным эффективным лечением является трансплантация легких.
Команда во главе с доктором. Лето и первый автор Фредди Ромеро, Ph.D., изучили мышиную модель фиброза легких, вызванного химическим веществом, которое, как известно, вызывает заболевание.
Исследователи заметили, что липиды (также известные как жир) накапливаются в воздушном пространстве легких, где поглощается кислород. Хотя липиды обычно секретируются там, чтобы поддерживать смазку и надлежащее наполнение клеток, выстилающих легкие, это был чрезмерный уровень жира.
Исследователи показали, что в ответ на стресс клетки, производящие смазку, сбрасывают свои запасы липидов в легкие и не могут убрать излишки. Избыточные липиды вступают в реакцию с кислородом, образуя форму жира, которая действует как воспалительный сигнал; В некотором смысле эта реакция похожа на события, которые вызывают атеросклероз или образование бляшек в кровеносных сосудах.
В легких доктор. Лаборатория Саммер показала, что иммунные клетки, называемые макрофагами, которые обычно исследуют легкие на предмет мусора, инфекции или умирающих клеток, начинают поглощать лишний жир в легких. Загруженные этим окисленным жиром, макрофаги включили программу, которая помогает заживить раненую ткань, но, как следствие, эта адаптивная реакция приводит к развитию фиброзного заболевания легких.
«Важны как первоначальное повреждение клеток, выстилающих дыхательные пути легких, так и воспаление», – говорит д-р.
Ромеро, "но причиной повреждения является нерегулируемый избыток липидов в дистальных отделах воздушного пространства.«Когда исследователи поместили окисленные липиды в легкие мышей, которые не подвергались воздействию каких-либо химикатов, повреждающих легкие, у мышей также развился фиброз, показывая, что одного окисленного жира было достаточно, чтобы вызвать болезнь.
«Эти результаты впервые показывают, что нарушение нормальной обработки липидов может быть причиной этого заболевания легких», – говорит д-р. Лето "Если мы докажем, что тот же процесс справедлив и для людей, это предполагает, что мы могли бы предотвратить или смягчить болезнь, просто удалив избыток окисленных липидов из легких."
С этой целью исследователи проверили, может ли лечение мышей агентом под названием GM-CSF, который снижает секрецию липидов и облегчает удаление липидов в легких, может минимизировать фиброз легких.
Действительно, этот агент уменьшил образование рубцов в легких более чем на 50 процентов, исходя из уровня коллагена в легких, маркера вновь образующейся рубцовой ткани. Кроме того, исследователи изучили клетки человека в лаборатории и обнаружили, что окисленный жир также способствует фиброзной реакции.
Дальнейшая работа будет сосредоточена на изучении того, верны ли те же результаты у людей.