Исследование, опубликованное 10 августа в журнале Nature Neuroscience, показывает, что мутация гена, давно признанная ключом к развитию болезни Кеннеди, снижает способность организма разрушать, удалять и перерабатывать комки «мусорных» белков, которые в противном случае могут накапливаться на нейроны, постепенно ухудшающие их способность контролировать сокращение мышц. Этот механизм, называемый аутофагией, похож на систему удаления мусора и является единственным способом для организма очистить себя от неработающих, деформированных белков мусора.
«Мы знали с середины 1990-х годов, что болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона вызваны накоплением неправильно свернутых белков, которые должны были быть расщеплены, но не могут быть перевернуты», – сказал старший автор Альберт Ла Спада, доктор медицины, доктор философии. и профессор педиатрии, клеточной и молекулярной медицины и нейробиологии. «Ценность этого исследования заключается в том, что оно определяет цель для остановки прогрессирования накопления белка не только при этом редком заболевании, но и при многих других заболеваниях, которые связаны с нарушением функции пути аутофагии."
Из 400-500 человек в U.S. при болезни Кеннеди медленная, но прогрессирующая потеря двигательной функции приводит к тому, что от 15 до 20 процентов людей с этой болезнью становятся прикованными к инвалидному креслу на более поздних стадиях болезни.
Болезнь Кеннеди, также известная как спинальная и бульбарная мышечная атрофия, является рецессивным Х-сцепленным заболеванием, которое мужчины наследуют от своей матери. Женщины не болеют, потому что у них две копии Х-хромосомы. Генетическая аномалия заставляет мужчин вырабатывать мутантный белок рецептора андрогенов, который снижает чувствительность организма и реакцию на мужские половые гормоны, что иногда приводит к атрофии яичек и увеличению мужской груди.
В экспериментах на мышах ученые обнаружили, что мутантный белок рецептора андрогена, помимо нарушения мужской репродуктивной биологии, также дезактивирует белок, называемый фактором транскрипции EB (TFEB), который, как полагают, является главным регулятором аутофагии в нервных и других типах клеток.
В частности, мутантный белок рецептора андрогена при болезни Кеннеди связывается с TFEB и блокирует его способность опосредовать расщепление и удаление неработающих белков и агрегированных белков.
«Наше исследование показывает нам, что если мы сможем найти способ сохранить работу TFEB, мы, вероятно, сможем предотвратить прогрессирование этой болезни и других подобных ей», – сказал Ла Спада. «Теперь у нас есть цель для новых методов лечения не только болезни Кеннеди, но и многих других распространенных неврологических расстройств."