В нем приняли участие 15 молодых пациентов из девяти разных стран, каждый из которых страдал от ряда осложнений, вызванных мутацией гена.
Из них только шесть выжили в режиме трансплантации стволовых клеток – пять из них полностью вылечились и избавились от болезней, согласно заключению исследования.
Исследование было проведено доктором. Сатоши Окада (Университет Хиросимы), профессор Дженнифер Лейдинг (Университет Флориды), профессор Томохиро Морио (Токийский медицинский и стоматологический университет) и профессор Трой Торгерсон (Вашингтонский университет).
Доктор.
Окада, который впервые обнаружил усиление функциональной мутации STAT1 в 2011 году, говорит: «В целом этот результат неутешителен, но тот факт, что пять пациентов были вылечены, доказывает, что лечение стволовыми клетками может работать, и теперь нам нужно извлечь уроки из этих 15. отдельные случаи."
Ген STAT1 играет жизненно важную роль в иммунной системе организма. Редкие мутации могут привести к чрезмерной активации STAT1 (GOF) и «аутоиммунитету», когда организм начинает атаковать собственные здоровые ткани.
В то время как у большинства больных обычно наблюдаются симптомы от легких до умеренных, включая грибковые (в основном Candida), бактериальные и вирусные инфекции, около 10% случаев являются тяжелыми и опасными для жизни.
До сих пор разработка подходящих методов лечения была сложной задачей; е.грамм. противогрибковые препараты временно лечат симптомы, но не исходную мутацию, а иммуносупрессивные методы лечения часто приносят больше вреда, чем пользы, нокаутируя и без того перегруженную иммунную систему.
Имея только один подтвержденный случай до этого исследования, когда пациент был успешно излечен с помощью трансплантации стволовых клеток, исследователи стремятся выработать понимание передовой практики, чтобы дать реальную надежду типично молодым людям, страдающим этим заболеванием.
15 отобранных пациентов были получены через международное обращение в центры и консорциумы трансплантологии. Их возраст на момент лечения колебался от 13 месяцев до 33 лет.
Скрининг, проведенный исследователями из HU, подтвердил, что мутация STAT1-GOF присутствовала в каждом из них и была источником их недугов.
Лечение проводилось независимо центрами по всему миру.
Он использовал химиотерапию для уничтожения костного мозга хозяина – источника клеток крови, борющихся с болезнями в здоровом теле – и у этих пациентов повреждающая мутация STAT1.
Затем здоровые культуры стволовых клеток, полученные от доноров, были трансплантированы хозяину с целью восстановления его костного мозга до состояния без мутаций, способного бороться с болезнями.
Исследователи подозревают три причины успеха всего в 40%:
– После трансплантации количество введенных здоровых клеток со временем уменьшалось.
Это дало возможность для реформирования костного мозга хозяина – наряду с повреждающей мутацией гена STAT1. Организм впоследствии отверг донорские трансплантаты.
– Вид химиотерапии сыграл роль.
Некоторые из них были особенно суровыми – убивали ткани пациента до такой степени, что возникала полиорганная недостаточность и возникали серьезные инфекции, поскольку их ослабленный иммунитет был подорван еще больше.
– Возраст. Более молодые пациенты, как правило, чувствовали себя намного лучше, возможно, из-за того, что их иммунитет был сильнее, поскольку они меньше времени проводили под натиском инфекции.
В ответ исследователи сделали несколько предложений по улучшению этого лечения.
Из-за того, что у большинства пациентов есть заболевания легкой и средней степени тяжести, это лечение должны проходить только пациенты, страдающие тяжелыми симптомами.
Кроме того, следует снизить дозировку химиотерапии. Те, кто получил химиотерапию в низких дозах, отреагировали лучше.
Однако необходимо соблюдать баланс.
Химиотерапия с низкими дозами может не уничтожить костный мозг хозяина в той степени, которая требуется для его восстановления – таким образом, увеличивается вероятность отторжения трансплантата. Имея это в виду, может потребоваться поддерживающее лечение для нейтрализации антител хозяина и предотвращения атак введенных стволовых клеток.
Наконец, из-за относительного успеха, наблюдаемого у более молодых пациентов, трансплантация стволовых клеток должна происходить как можно раньше.
Благодаря недавним достижениям в диагностике STAT1-GOF, раннее обнаружение теперь является очень реальной возможностью – мы надеемся, что приведет к большему количеству успешных случаев и меньшим страданиям для тех, кто несет эту потенциально разрушительную мутацию.